Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nizyna w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej (OCSCC)

7 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie fazy I/IIa, jednoramienne, potwierdzające i rozszerzające dawkę, oceniające zmiany w mikrobiomie jamy ustnej pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (OSCC) po krótkotrwałym spożyciu nizyny, naturalnie występującego środka konserwującego żywność

To badanie dotyczące doustnego podawania nizyny pacjentom z OSCC poddawanym całkowitej resekcji chirurgicznej z radioterapią/chemioterapią uzupełniającą lub bez niej w ramach rutynowej opieki na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Wykazanie tolerancji podawania nizyny, ocenianej na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) nizyny (Faza I).

II. Wykazanie wykonalności podawania nizyny, ocenianej na podstawie wskaźnika ukończenia leczenia (faza IIa).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa podawania nizyny na podstawie częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0) (Faza I).

II. Ocena zewnętrznie mierzonych zmian w wielkości guza pierwotnego i węzłowego w badaniu wewnątrzustnym od stanu wyjściowego do czasu operacji, na podstawie pomiaru przekrojowego guzów/owrzodzeń za pomocą suwmiarki podczas badania stomatologicznego (faza IIa).

III. Ocena zmian klinicznych w stanie przyzębia podczas badania stomatologicznego w okresie badania, zgodnie z systemem ocen Amerykańskiej Akademii Periodontologii (faza IIa).

CELE BADAWCZE:

I. Scharakteryzowanie wywołanych nizyną zmian w strukturze i funkcjonowaniu populacji mikrobiomu jamy ustnej oraz wrażliwości na nizynę wśród kluczowych gatunków bakterii jamy ustnej.

II. Scharakteryzowanie zapalnych i przeciwnowotworowych odpowiedzi komórkowych na nizynę w środowisku raka jamy ustnej.

III. Aby potwierdzić okres półtrwania i profil wydalania nizyny z moczem (faza 1).

IV. Wykazanie wstępnej skuteczności podawania nizyny, ocenianej na podstawie przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i przeżycia całkowitego (OS) (Faza IIa).

ZARYS:

Uczestnicy otrzymujący leczenie w UCSF zostaną początkowo przydzieleni do ramienia fazy 1 ustalającego dawkę. Po zakończeniu analizy tymczasowej włączenie do fazy IIa rozpocznie się od dawki maksymalnej tolerowanej (MTD) lub dawki zalecanej fazy 2 (RP2D). Uczestnicy będą leczeni przez dwa tygodnie przed planowaną operacją, pełną operacją resekcji OSCC (opieka standardowa, nieinterwencyjna) i będą kontynuować leczenie przez dodatkowe 6 miesięcy po operacji. Kontrola będzie kontynuowana przez 12 miesięcy po operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sue Yom, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej (OSCC).
  2. OSCC bez przerzutów (przerzuty odległe nie są dozwolone; kwalifikują się przerzuty na szyję).

  3. Uczestnicy muszą planować pełną resekcję chirurgiczną OSCC, z radioterapią/chemioterapią uzupełniającą lub bez niej, na Uniwersytecie Kalifornijskim, w ramach rutynowego planu leczenia.

    Resekcja chirurgiczna i leczenie uzupełniające będą zgodne z rutynowym lub standardowym planem leczenia pacjenta i nie będą podyktowane badaniem (nieinterwencyjne).

  4. Wiek >= 18 lat
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2 (Karnofsky ≥ 50%).
  6. Uczestnicy muszą być uzębieni (posiadać co najmniej dwa zęby). Zęby są wymagane do pobrania próbki płytki nazębnej do badań korelacyjnych.
  7. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, u których w wywiadzie stwierdzono dodatni wynik testu na obecność kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa brodawczaka ludzkiego ((HPV DNA) (dopuszczalny jest wynik P16-dodatni, jeśli wynik testu DNA HPV jest ujemny).
  2. Osoby, u których w przeszłości lub współistniał rak jamy ustnej i gardła, krtani lub gardła dolnego (inny niż OSCC). Kwalifikują się osoby, u których w przeszłości lub współistniał nowotwór złośliwy, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać bezpieczeństwa ani punktów końcowych tego badania.

  3. Osoby z trwającą, nieskorygowaną patologią jamy ustnej, która w opinii badacza może zakłócać bezpieczeństwo lub punkty końcowe tego badania lub może ulec zaostrzeniu w trakcie udziału w badaniu, jeśli nie będzie leczona. Warunki te można omówić z kierownikiem badania w celu ustalenia kwalifikowalności.

    • Bieżące i trwające długotrwałe leczenie stomatologiczne wymagające poważnego zabiegu chirurgicznego;
    • Nieleczone zmiany próchnicowe, ciężkie infekcje jamy ustnej lub znane wadliwe uzupełnienia;
    • Inna podejrzana, nieskorygowana patologia jamy ustnej.
  4. Osoby ze znaną historią reakcji nadwrażliwości lub alergii doustnej na nizynę, dowolną jej substancję pomocniczą lub jakiekolwiek powiązane konserwanty żywności.
  5. Osoby z całkowitą niezdolnością do wchłaniania składników odżywczych przez przewód żołądkowo-jelitowy z powodu poważnych schorzeń lub chirurgicznego usunięcia przewodu pokarmowego w przeszłości.
  6. Osoby, które otrzymały przedłużoną (> 4 tygodnie) antybiotykoterapię w ciągu 1 miesiąca od wizyty początkowej lub które obecnie wymagają ciągłej profilaktyki antybiotykowej w momencie włączenia do badania.
  7. Osoby wymagające leczenia ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową przed włączeniem do badania. Po włączeniu do badania dozwolone jest jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radiochemioterapii.
  8. Osoby otrzymujące obecnie jakikolwiek inny badany środek lub stosujące badany wyrób przeznaczony do terapii przeciwnowotworowej.
  9. Osoby, u których występują zdarzenia stopnia 2., które nie są stabilne klinicznie lub trwają >= zdarzenia stopnia 3. (stopień CTCAE v5.0).
  10. Osoby cierpiące na jakąkolwiek przypadłość lub sytuację społeczną, która w opinii badacza mogłaby osłabić zdolność uczestnika do wykonywania czynności związanych z badaniem, zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub punkty końcowe badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I, ustalenie dawki – dawka początkowa (20 000 mg)
Uczestnicy będą przyjmować doustnie nizynę raz dziennie, rozpoczynając na dwa tygodnie przed planowaną całkowitą resekcją OSCC i będą kontynuować podawanie raz dziennie przez dodatkowe 6 miesięcy po operacji (jednocześnie z uzupełniającą radioterapią/chemioterapią w przypadku uczestników, których rutynowy plan leczenia obejmuje terapię uzupełniającą). Nizyna zostanie tymczasowo wstrzymana na czas operacji resekcji OSCC, podczas gdy uczestnik znajduje się pod opieką szpitalną. Początkowy poziom dawki, z możliwością modyfikacji dawki w celu opanowania toksyczności lub nietolerancji, będzie wynosić 20 000 mg (2 butelki x 10 g) na dzień.
Lek: NisinZ® P
NisinZ® P to ultraczysty koncentrat Nizyny Z wytwarzany w drodze fermentacji przy użyciu bakterii Lactococcus lactis otrzymywanej z kiszonej kapusty
Inne nazwy:
  • Nisin Z
  • Koncentrat Nisin Z
  • Ultraczysty koncentrat Nisin Z
Procedura: Chirurgia (nieinterwencyjna, standardowa opieka)
Chirurgiczne usunięcie guza w ramach standardowego leczenia
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Eksperymentalny: Faza IIa, Zwiększanie dawki (MTD/RP2D)
Uczestnicy będą przyjmować doustnie nizynę raz dziennie, rozpoczynając na dwa tygodnie przed planowaną całkowitą resekcją OSCC i będą kontynuować podawanie raz dziennie przez dodatkowe 6 miesięcy po operacji (jednocześnie z uzupełniającą radioterapią/chemioterapią w przypadku uczestników, których rutynowy plan leczenia obejmuje terapię uzupełniającą). Nizyna zostanie tymczasowo wstrzymana na czas operacji resekcji OSCC, podczas gdy uczestnik znajduje się pod opieką szpitalną. Poziom dawki zostanie określony na podstawie wyników fazy 1 (RP2D), z dozwoloną modyfikacją dawki w celu opanowania toksyczności lub nietolerancji.
Lek: NisinZ® P
NisinZ® P to ultraczysty koncentrat Nizyny Z wytwarzany w drodze fermentacji przy użyciu bakterii Lactococcus lactis otrzymywanej z kiszonej kapusty
Inne nazwy:
  • Nisin Z
  • Koncentrat Nisin Z
  • Ultraczysty koncentrat Nisin Z
Procedura: Chirurgia (nieinterwencyjna, standardowa opieka)
Chirurgiczne usunięcie guza w ramach standardowego leczenia
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza I)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano w Sekcji 5.2.3. Określenie DLT pozwoli ocenić zdarzenia niepożądane (AE) sklasyfikowane zgodnie z CTCAE v5.0, w tym wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych i spontaniczne raporty o AE zgłaszane badaczowi przez uczestników. Dane DLT zostaną podsumowane jako proporcje uczestników doświadczających DLT na kohortę
Do 6 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka / zalecana dawka fazy II (RP2D) (faza I)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) to najwyższa dawka, przy której zaobserwowano nie więcej niż jeden przypadek DLT wśród 6 leczonych uczestników. MTD z fazy I będzie zalecaną dawką fazy IIa (RP2D) do stosowania w fazie IIa.
Do 4 tygodni
Odsetek uczestników, którzy ukończyli leczenie (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wskaźnik ukończenia leczenia definiuje się jako odsetek uczestników przydzielonych do otrzymywania nizyny w ramach RP2D i którzy ukończyli pełny schemat leczenia nizyną, pomijając mniej niż 30% dawek w trakcie schematu. Pełny schemat leczenia nizyną definiuje się jako rozpoczęcie leczenia nizyną 2 tygodnie przed operacją i kontynuowanie przez 6 miesięcy po operacji.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE), w tym zapalenia błony śluzowej jamy ustnej stopnia >=3. Działania niepożądane będą oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych NCI (CTCAE) w wersji 5.0. Działania niepożądane będą oceniane do 60 dni po zaprzestaniu leczenia.
Do 8 miesięcy
Średnia zmiana wymiarów owrzodzeń w czasie
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Średnia zmiana w przekroju poprzecznym i wymiarach guzów/owrzodzeń od stanu wyjściowego do stanu pooperacyjnego będzie mierzona za pomocą suwmiarki podczas badania stomatologicznego i raportowana przez kohortę.
Do 6 miesięcy
Odsetek uczestników ze zmianami głębokości kieszonek przyzębnych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zmiany kliniczne głębokości kieszonek przyzębnych podczas badania stomatologicznego w okresie badania zostaną ocenione zgodnie z systemem ocen Amerykańskiej Akademii Periodontologii.
Do 6 miesięcy
Odsetek uczestników ze zmianami w zakresie klinicznego ubytku odwarstwienia przyzębia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zmiany kliniczne w zakresie utraty odwarstwienia klinicznego podczas badania stomatologicznego w okresie badania zostaną ocenione zgodnie z systemem ocen Amerykańskiej Akademii Periodontologii.
Do 6 miesięcy
Odsetek uczestników ze zmianami w krwawieniu przyzębia
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Kliniczne zmiany w krwawieniu po sondowaniu w 6 miejscach na ząb podczas badania stomatologicznego w okresie badania zostaną ocenione zgodnie z systemem stopniowania Amerykańskiej Akademii Periodontologii.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-04 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj