Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nizin szájüregi laphámsejtes karcinómában (OCSCC)

2024. február 14. frissítette: University of California, San Francisco

Fázis I/IIa, egykarú, dózismegerősítő és dóziskiterjesztési vizsgálat, amely a szájüregi laphámsejtes karcinómában (OSCC) szenvedő betegek szájmikrobiómájában bekövetkezett változásokat értékeli a nizin, egy természetesen előforduló élelmiszer-tartósítószer rövid távú bevétele után

Ez a tanulmány orális nizin adagolására vonatkozik olyan OSCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a Kaliforniai Egyetemen, San Francisco-ban (UCSF) rutinkezelésük részeként adjuváns sugárzással/kemoradiációval vagy anélkül komplett sebészeti reszekciós műtétet hajtanak végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nizin adagolásának tolerálhatóságának bemutatása, a nizin maximális tolerálható dózisa (MTD) alapján (I. fázis).

II. A nizin beadásának megvalósíthatóságának bemutatása, a kezelés befejezési aránya alapján (IIa fázis).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nizin beadásának biztonságosságának értékelése, a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága alapján (CTCAE v5.0) (I. fázis).

II. A primer és csomóponti daganat méretének külsőleg mért változásainak értékelése intraorális vizsgálat során a kiindulási állapottól a műtét időpontjáig, a daganatok/fekélyek keresztmetszeti mérésével, tolómérővel a fogászati ​​vizsgálat során (IIa fázis).

III. A periodontális állapot klinikai változásainak értékelése a fogászati ​​vizsgálat során a vizsgálati időszak során, az American Academy of Periodontology osztályozási rendszere szerint (IIa fázis).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Jellemezni a nizin által kiváltott változásokat az orális mikrobiom populáció szerkezetében és funkciójában, valamint a nizin érzékenységet a kulcsfontosságú szájbaktérium fajok között.

II. A nizinre adott gyulladásos és daganatellenes sejtválaszok jellemzése szájrákos környezetben.

III. A nizin felezési idejének és vizelettel történő kiválasztódási profiljának megerősítése (1. fázis).

IV. A nizin beadásának előzetes hatékonyságának bemutatása, amelyet a relapszusmentes túlélés (RFS) és a teljes túlélés (OS) alapján értékelnek (IIa fázis).

VÁZLAT:

Az UCSF-ben kezelésben részesülő résztvevőket kezdetben az 1. fázisú dóziskereső karhoz kell besorolni. Az időközi elemzés befejezése után a IIa fázisba való beiratkozás a maximális tolerált dózissal (MTD) vagy a javasolt 2. fázisú dózissal (RP2D) kezdődik. A résztvevőket a tervezett műtét előtt két hétig kezelik, elvégzik az OSCC reszekciós műtétet (standard ellátás, nem beavatkozás), és a kezelést a műtét után további 6 hónapig folytatják. A követés a műtét után 12 hónapig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sue Yom, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A szájüregi laphámsejtes karcinóma (OSCC) szövettani vagy citológiai megerősítése.
  2. Nem metasztatikus OSCC (távoli metasztázisok nem megengedettek; a nyaki áttétek alkalmasak).

  3. A résztvevőknek teljes OSCC sebészeti reszekciót kell tervezniük, adjuváns sugárzással/kemoradiációval vagy anélkül, az UCSF-ben, rutin kezelési tervük részeként.

    A sebészeti reszekció és az adjuváns kezelés a résztvevők rutinszerű vagy standard kezelési tervének megfelelően történik, és nem a vizsgálat határozza meg (nem beavatkozás).

  4. Életkor >= 18 év
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 (Karnofsky ≥ 50%).
  6. A résztvevőknek fogazottnak kell lenniük (legalább két foga meg kell maradnia). A korrelatív vizsgálatokhoz a plakk mintavételéhez a fogak szükségesek.
  7. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan személyek, akiknek az anamnézisében ismerten pozitív humán papillomavírus-dezoxiribonukleinsav-teszt ((HPV DNS) teszt (P16-pozitív megengedett, ha a HPV DNS-teszt negatív) szerepel.
  2. Olyan személyek, akiknek a kórelőzményében szájgarat-, gége- vagy hypopharyngealis daganat szerepel vagy egyidejűleg előfordult (az OSCC kivételével). Bármilyen más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő egyének, akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálat biztonságát vagy végpontjait, jogosultak.

  3. Folyamatosan korrigálatlan szájpatológiájú egyének, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat biztonságát vagy végpontjait, vagy a vizsgálatban való részvétel során súlyosbodhatnak, ha nem kezelik. Ezeket a feltételeket meg lehet beszélni a vizsgálati PI-vel a jogosultság meghatározása érdekében.

    • Jelenlegi és folyamatban lévő, nagy műtétet igénylő, hosszú távú fogászati ​​kezelés;
    • Kezeletlen szuvas elváltozások, súlyos szájfertőzések vagy ismert hibás helyreállítások;
    • Egyéb gyanús, nem korrigált szájpatológia.
  4. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenységi reakciók vagy orális allergia fordult elő nizinnel, bármely segédanyagával vagy bármely kapcsolódó élelmiszer-tartósítószerrel szemben.
  5. Olyan egyének, akik teljes mértékben képtelenek felszívni a tápanyagokat a gyomor-bél traktuson keresztül súlyos egészségügyi rendellenesség vagy gyomor-bélrendszeri műtéti eltávolítás miatt.
  6. Azok a személyek, akik a kiindulási vizittől számított 1 hónapon belül elhúzódó (>4 hét) antibiotikum-kezelésben részesültek, vagy akik a beiratkozás időpontjában folyamatos antibiotikum-profilaxist igényelnek.
  7. Azok a személyek, akiknek a beiratkozás előtt szisztémás rákellenes kezelésre van szükségük. A beiratkozást követően egyidejű szisztémás rákellenes terápia vagy kemoradiáció megengedett.
  8. Olyan személyek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy rákellenes terápiának szánt vizsgálóeszközt használnak.
  9. Olyan személyek, akiknél folyamatban lévő, klinikailag nem stabil, 2. fokozatú események vannak, vagy folyamatosak >= Grade 3 események (CTCAE v5.0 besorolás).
  10. Olyan személyek, akiknek bármilyen olyan állapota vagy társadalmi körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati tevékenységeknek, zavarja a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat végpontjait.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis, dózis meghatározása – kezdő adag (20 000 mg)
A résztvevők naponta egyszer vesznek be orális nizint, két héttel a tervezett teljes OSCC reszekciós műtét előtt, és napi egyszeri adagolást folytatnak a műtét után további 6 hónapig (adjuváns sugárzással/kemoradiációval egyidejűleg azoknál a résztvevőknél, akiknek a rutin kezelési terve adjuváns terápiát is tartalmaz). Az OSCC reszekciós műtét idejére a nizint ideiglenesen visszatartják, amíg a résztvevő fekvőbeteg-ellátásban van. A kezdő dózisszint, a toxicitás kezelése vagy intolerancia miatt megengedett dózismódosítással 20 000 mg (2 x 10 g-os palack) naponta.
Drog: NisinZ® P
A NisinZ® P egy ultratiszta Nisin Z koncentrátum, amelyet a savanyú káposztából nyert Lactococcus lactis baktérium fermentációjával állítanak elő.
Más nevek:
  • Nisin Z
  • Nisin Z koncentrátum
  • Ultrapure Nisin Z koncentrátum
Eljárás: Sebészet (nem intervenciós, standard ellátás)
A daganat sebészeti eltávolítása a standard ellátási kezelés részeként
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció
Kísérleti: IIa. fázis, dóziskiterjesztés (MTD/RP2D)
A résztvevők naponta egyszer vesznek be orális nizint, két héttel a tervezett teljes OSCC reszekciós műtét előtt, és napi egyszeri adagolást folytatnak a műtét után további 6 hónapig (adjuváns sugárzással/kemoradiációval egyidejűleg azoknál a résztvevőknél, akiknek a rutin kezelési terve adjuváns terápiát is tartalmaz). Az OSCC reszekciós műtét idejére a nizint ideiglenesen visszatartják, amíg a résztvevő fekvőbeteg-ellátásban van. A dózisszintet az 1. fázis (RP2D) eredményei határozzák meg, a dózis módosítása megengedett a toxicitás kezelése vagy az intolerancia miatt.
Drog: NisinZ® P
A NisinZ® P egy ultratiszta Nisin Z koncentrátum, amelyet a savanyú káposztából nyert Lactococcus lactis baktérium fermentációjával állítanak elő.
Más nevek:
  • Nisin Z
  • Nisin Z koncentrátum
  • Ultrapure Nisin Z koncentrátum
Eljárás: Sebészet (nem intervenciós, standard ellátás)
A daganat sebészeti eltávolítása a standard ellátási kezelés részeként
Más nevek:
  • Sebészeti reszekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők aránya (I. fázis)
Időkeret: Akár 6 hónapig
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT-k) az 5.2.3. szakasz határozza meg. A DLT-meghatározás a CTCAE v5.0 szerint osztályozva értékeli a nemkívánatos eseményeket (AE-ket), beleértve a fizikális vizsgálat eredményeit, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a résztvevők által a nemkívánatos eseményekről a vizsgálónak jelentett spontán jelentéseket. A DLT-adatokat a DLT-t tapasztaló résztvevők kohorszonkénti arányaként összegezzük
Akár 6 hónapig
Maximális tolerált dózis / ajánlott fázis II. dózis (RP2D) (I. fázis)
Időkeret: Akár 4 hétig
A maximális tolerálható dózis (MTD) az a legmagasabb dózis, amelynél legfeljebb egy DLT-eset figyelhető meg 6 kezelt résztvevő között. Az I. fázisból származó MTD lesz az ajánlott fázis IIa dózis (RP2D) a IIa fázisban való használatra.
Akár 4 hétig
A kezelést befejező résztvevők aránya (II. fázis)
Időkeret: Akár 6 hónapig
A kezelés befejezésének arányát azon résztvevők arányaként határozzák meg, akik nizint kaptak az RP2D-n, és akik a teljes nizin-kezelést teljesítik, és a dózisok kevesebb, mint 30%-át hiányolják a kezelési rend során. A teljes nizin-kezelés úgy definiálható, hogy a nizint 2 héttel a műtét előtt kezdik el, és a műtét után 6 hónapig folytatják.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) előfordulása
Időkeret: Akár 8 hónapig
A biztonságosság értékelése a nemkívánatos események (AE) monitorozásával történik, beleértve a >=3. fokozatú intraorális mucositist. Az AE osztályozása az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint történik. A nemkívánatos eseményeket a kezelés abbahagyása után 60 napig értékelik.
Akár 8 hónapig
A fekélyek méretének átlagos változása az idő múlásával
Időkeret: Akár 6 hónapig
A daganatok/fekélyek keresztmetszeti, dimenziós mérésének átlagos változását az alapvonaltól a műtét utáni állapotig tolómérővel mérik a fogorvosi vizsgálat során, és kohorszonként jelentik.
Akár 6 hónapig
A parodontális zsebmélység változásával résztvevők aránya
Időkeret: Akár 6 hónapig
A fogászati ​​vizsgálat során a periodontális zsebmélység klinikai változásait a vizsgálati időszak során az American Academy of Parodontology osztályozási rendszere szerint értékelik.
Akár 6 hónapig
A parodontális klinikai leválás elvesztésében megváltozott résztvevők aránya
Időkeret: Akár 6 hónapig
A klinikai leválási veszteség klinikai változásait a fogászati ​​vizsgálat során a vizsgálati időszak során az American Academy of Parodontology osztályozási rendszere szerint értékelik.
Akár 6 hónapig
A parodontális vérzésben megváltozott résztvevők aránya
Időkeret: Akár 6 hónapig
A vérzés klinikai változásait fogonként 6 helyen végzett fogászati ​​vizsgálat során a vizsgálati időszak alatt az American Academy of Parodontology osztályozási rendszere szerint értékelik.
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Kutatásvezető: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. február 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. október 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2023. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NisinZ® P

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel