Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Nisine dans le carcinome épidermoïde de la cavité buccale (OCSCC)

14 février 2024 mis à jour par: University of California, San Francisco

Une étude de phase I/IIa, à un seul bras, de confirmation de dose et d'extension de dose évaluant les changements dans le microbiome oral de patients atteints de carcinome épidermoïde de la cavité buccale (OSCC) après l'ingestion à court terme de nisine, un conservateur alimentaire naturel

Il s'agit d'une étude sur l'administration orale de nisine chez des patients atteints d'OSCC qui subissent une chirurgie de résection chirurgicale complète avec ou sans radiothérapie/chimioradiation adjuvante dans le cadre de leurs soins de routine à l'Université de Californie, San Francisco (UCSF).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Démontrer la tolérabilité de l'administration de nisine, telle qu'évaluée par la dose maximale tolérée (DMT) de nisine (Phase I).

II. Démontrer la faisabilité de l'administration de nisine, telle qu'évaluée par le taux d'achèvement du traitement (Phase IIa).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la sécurité de l'administration de la nisine, telle qu'évaluée par la fréquence et la gravité des événements indésirables (CTCAE v5.0) (Phase I).

II. Évaluer les changements mesurés en externe dans la taille des tumeurs primaires et ganglionnaires lors de l'examen intra-oral entre le départ et le moment de la chirurgie, tels qu'évalués par mesure transversale des tumeurs/ulcérations avec un pied à coulisse pendant l'examen dentaire (Phase IIa).

III. Évaluer les changements cliniques de l'état parodontal lors de l'examen dentaire au cours de la période d'étude, tels qu'évalués selon le système de notation de l'American Academy of Periodontology (Phase IIa).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser les changements induits par la nisine dans la structure et la fonction de la population du microbiome oral, ainsi que la sensibilité à la nisine parmi les principales espèces bactériennes orales.

II. Caractériser les réponses cellulaires inflammatoires et antitumorales à la nisine dans l'environnement du cancer buccal.

III. Confirmer la demi-vie et le profil d'excrétion urinaire de la nisine (Phase 1).

IV. Démontrer l'efficacité préliminaire de l'administration de nisine, telle qu'évaluée par la survie sans rechute (RFS) et la survie globale (OS) (Phase IIa).

CONTOUR:

Les participants recevant un traitement à l'UCSF seront initialement affectés au bras de recherche de dose de phase 1. Une fois une analyse intermédiaire terminée, le recrutement pour la phase IIa commencera à la dose maximale tolérée (MTD) ou à la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Les participants seront traités pendant deux semaines avant la chirurgie planifiée, termineront la chirurgie de résection OSCC (standard de soins, non interventionnel) et poursuivront le traitement pendant 6 mois supplémentaires après la chirurgie. Le suivi se poursuivra pendant 12 mois après la chirurgie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sue Yom, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Confirmation histologique ou cytologique du carcinome épidermoïde de la cavité buccale (OSCC).
  2. OSCC non métastatique (aucune métastase à distance autorisée ; les métastases au cou sont éligibles).

  3. Les participants doivent planifier une résection chirurgicale complète de l'OSCC, avec ou sans radiothérapie/chimioradiothérapie adjuvante, à l'UCSF, dans le cadre de leur plan de traitement de routine.

    La résection chirurgicale et le traitement adjuvant seront conformes au plan de traitement de routine ou standard des participants et ne seront pas dictés par l'étude (non interventionnelle).

  4. Âge >= 18 ans
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
  6. Les participants doivent être dentés (conservant au moins deux dents). Les dents sont nécessaires pour le prélèvement d’échantillons de plaque dentaire en vue d’études corrélatives.
  7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Les personnes ayant des antécédents de test d'acide désoxyribonucléique du virus du papillome humain positif ((ADN HPV) (P16-positif est autorisé si le test ADN HPV est négatif).
  2. Personnes ayant des antécédents ou des cancers concomitants de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx (autres que l'OSCC). Les personnes atteintes de toute autre tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec la sécurité ou les paramètres de cette étude sont éligibles.

  3. Les personnes présentant une pathologie buccale non corrigée en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité ou les paramètres de cette étude ou pourrait être exacerbée au cours de la participation à l'étude, si elle n'est pas traitée. Ces conditions peuvent être discutées avec le chercheur principal de l'étude pour déterminer l'éligibilité.

    • Traitement dentaire en cours et à long terme nécessitant une intervention chirurgicale majeure ;
    • Lésions carieuses non traitées, infections buccales graves ou restaurations défectueuses connues ;
    • Autre pathologie buccale suspecte non corrigée.
  4. Personnes ayant des antécédents connus de réactions d'hypersensibilité ou d'allergies orales à la nisine, à l'un de ses excipients ou à tout conservateur alimentaire associé.
  5. Individus présentant une incapacité totale à absorber les nutriments via le tractus gastro-intestinal en raison d'un trouble médical majeur ou d'antécédents d'ablation chirurgicale gastro-intestinale.
  6. Les personnes qui ont reçu une antibiothérapie prolongée (> 4 semaines) dans le mois suivant la visite de référence ou qui nécessitent actuellement une prophylaxie antibiotique continue au moment de l'inscription.
  7. Les personnes qui nécessitent un traitement avec une thérapie anticancéreuse systémique avant l'inscription. Un traitement anticancéreux systémique concomitant ou une chimioradiation est autorisé après l'inscription.
  8. Les personnes recevant actuellement tout autre agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental destiné à une thérapie anticancéreuse.
  9. Personnes présentant des événements de grade 2 en cours qui ne sont pas cliniquement stables ou en cours >= événements de grade 3 (classement CTCAE v5.0).
  10. Les personnes présentant une condition ou une circonstance sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la capacité du participant à se conformer aux activités de l'étude, interférerait avec la sécurité des participants ou les paramètres de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I, recherche de dose - Dose initiale (20 000 mg)
Les participants ingéreront de la nisine orale une fois par jour en commençant deux semaines avant la chirurgie de résection complète OSCC prévue et continueront l'administration une fois par jour pendant 6 mois supplémentaires après la chirurgie (en même temps qu'une radiothérapie/chimioradiation adjuvante, pour les participants dont le plan de traitement de routine comprend un traitement adjuvant). La nisine sera temporairement refusée au moment de la chirurgie de résection OSCC pendant que le participant est hospitalisé. Le niveau de dose initiale, avec modification de dose autorisée pour la gestion de la toxicité ou de l'intolérance, sera de 20 000 mg (2 flacons de 10 g) par jour.
Médicament: NisinZ® P
NisinZ® P est un concentré ultra pur de Nisine Z produit par fermentation de la bactérie Lactococcus lactis obtenue à partir de la choucroute.
Autres noms:
  • Nisine Z
  • Concentré de nisine Z
  • Concentré de Nisine Z ultrapur
Procédure: Chirurgie (non interventionnelle, soins standard)
Ablation chirurgicale d'une tumeur dans le cadre d'un traitement standard
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Expérimental: Phase IIa, extension de dose (MTD/RP2D)
Les participants ingéreront de la nisine orale une fois par jour en commençant deux semaines avant la chirurgie de résection complète OSCC prévue et continueront l'administration une fois par jour pendant 6 mois supplémentaires après la chirurgie (en même temps qu'une radiothérapie/chimioradiation adjuvante, pour les participants dont le plan de traitement de routine comprend un traitement adjuvant). La nisine sera temporairement refusée au moment de la chirurgie de résection OSCC pendant que le participant est hospitalisé. Le niveau de dose sera déterminé par les résultats de la phase 1 (RP2D), avec une modification de dose autorisée pour la gestion de la toxicité ou de l'intolérance.
Médicament: NisinZ® P
NisinZ® P est un concentré ultra pur de Nisine Z produit par fermentation de la bactérie Lactococcus lactis obtenue à partir de la choucroute.
Autres noms:
  • Nisine Z
  • Concentré de nisine Z
  • Concentré de Nisine Z ultrapur
Procédure: Chirurgie (non interventionnelle, soins standard)
Ablation chirurgicale d'une tumeur dans le cadre d'un traitement standard
Autres noms:
  • Résection chirurgicale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) (Phase I)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les toxicités dose-limitantes (DLT) sont définies à la section 5.2.3. La détermination du DLT évaluera les événements indésirables (EI) classés selon CTCAE v5.0, y compris les résultats de l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et les rapports spontanés d'EI signalés à l'investigateur par les participants. Les données DLT seront résumées en proportions de participants souffrant de DLT par cohorte
Jusqu'à 6 mois
Dose maximale tolérée / Dose recommandée de phase II (RP2D) (Phase I)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
La dose maximale tolérée (DMT) est la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un cas de DLT est observé parmi 6 participants traités. La MTD de la phase I sera la dose recommandée de phase IIa (RP2D) pour une utilisation en phase IIa.
Jusqu'à 4 semaines
Proportion de participants terminant le traitement (phase II)
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le taux d'achèvement du traitement est défini comme la proportion de participants affectés pour recevoir de la nisine au RP2D et qui terminent le régime complet de nisine, manquant moins de 30 % des doses au cours du régime. Un régime complet à la nisine est défini comme commençant la nisine 2 semaines avant la chirurgie et se poursuivant pendant 6 mois après la chirurgie.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 8 mois
La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI), y compris la mucite intra-orale de grade >=3. Les EI seront classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Les EI seront évalués jusqu'à 60 jours après l'arrêt du traitement.
Jusqu'à 8 mois
Changement moyen de la mesure dimensionnelle des ulcérations au fil du temps
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le changement moyen dans la mesure transversale et dimensionnelle des tumeurs/ulcérations entre le départ et la post-chirurgie sera mesuré avec des pieds à coulisse lors d'un examen dentaire et rapporté par cohorte.
Jusqu'à 6 mois
Proportion de participants présentant des changements dans la profondeur des poches parodontales
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les changements cliniques dans la profondeur de la poche parodontale lors de l'examen dentaire au cours de la période d'étude seront évalués selon le système de notation de l'American Academy of Periodontology.
Jusqu'à 6 mois
Proportion de participants présentant des changements dans la perte de décollement clinique parodontal
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les changements cliniques dans la perte de détachement clinique lors de l'examen dentaire au cours de la période d'étude seront évalués selon le système de notation de l'American Academy of Periodontology.
Jusqu'à 6 mois
Proportion de participants présentant des changements dans les saignements parodontaux
Délai: Jusqu'à 6 mois
Modifications cliniques du saignement lors du sondage sur 6 sites par dent lors de l'examen dentaire au cours de la période d'étude sera évalué selon le système de notation de l'American Academy of Periodontology.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2023

Première publication (Réel)

24 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur NisinZ® P

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Madagascar

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner