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Nisina en el carcinoma de células escamosas de la cavidad bucal (OCSCC)

7 de abril de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco

Un estudio de fase I / IIa, de un solo brazo, de confirmación de dosis y de expansión de dosis que evalúa los cambios en el microbioma oral de pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral (OSCC) después de la ingestión a corto plazo de nisina, un conservante alimentario natural

Este es un estudio de la administración de nisina oral en pacientes con OSCC que se someten a una cirugía de resección quirúrgica completa con o sin radiación/quimiorradiación adyuvante como parte de su atención de rutina en la Universidad de California, San Francisco (UCSF).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Demostrar la tolerabilidad de la administración de nisina, según la evaluación de la dosis máxima tolerada (MTD) de nisina (Fase I).

II. Demostrar la viabilidad de la administración de nisina, según la evaluación de la tasa de finalización del tratamiento (Fase IIa).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I.Evaluar la seguridad de la administración de nisina, según la evaluación de la frecuencia y gravedad de los eventos adversos (CTCAE v5.0) (Fase I).

II. Evaluar los cambios medidos externamente en el tamaño del tumor primario y ganglionar en el examen intraoral desde el inicio hasta el momento de la cirugía, según lo evaluado mediante medición transversal de tumores/ulceraciones con calibradores durante el examen dental (Fase IIa).

III. Evaluar los cambios clínicos en la condición periodontal en el examen dental durante el período de estudio, según lo evaluado según el sistema de clasificación de la Academia Estadounidense de Periodoncia (Fase IIa).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Caracterizar los cambios inducidos por la nisina en la estructura y función de la población del microbioma oral y la sensibilidad a la nisina entre especies bacterianas orales clave.

II. Caracterizar las respuestas celulares inflamatorias y antitumorales a la nisina en el entorno del cáncer oral.

III. Confirmar la vida media y el perfil de excreción urinaria de la nisina (Fase 1).

IV. Demostrar la eficacia preliminar de la administración de nisina, según la evaluación de la supervivencia libre de recaídas (SLR) y la supervivencia general (SG) (Fase IIa).

DESCRIBIR:

Los participantes que reciban tratamiento en UCSF serán asignados inicialmente al grupo de búsqueda de dosis de la Fase 1. Una vez completado un análisis intermedio, la inscripción en la Fase IIa comenzará con la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D). Los participantes recibirán tratamiento durante dos semanas antes de la cirugía planificada, completarán la cirugía de resección del OSCC (atención estándar, no intervencionista) y continuarán el tratamiento durante 6 meses adicionales después de la cirugía. El seguimiento continuará durante 12 meses después de la cirugía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sue Yom, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Confirmación histológica o citológica de carcinoma de células escamosas de cavidad oral (CEOC).
  2. OSCC no metastásico (no se permiten metástasis a distancia; la metástasis en el cuello es elegible).

  3. Los participantes deben planificar una resección quirúrgica completa del OSCC, con o sin radiación/quimiorradiación adyuvante, en UCSF, como parte de su plan de tratamiento de rutina.

    La resección quirúrgica y el tratamiento adyuvante se realizarán de acuerdo con la rutina de los participantes o el plan de tratamiento estándar de atención y no estarán dictados por el estudio (no intervencionista).

  4. Edad >= 18 años
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (Karnofsky ≥ 50%).
  6. Los participantes deben estar dentados (conservando al menos dos dientes). Se requieren dientes para la recolección de muestras de placa para estudios correlativos.
  7. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Individuos con antecedentes de una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN del VPH) positiva conocida para el virus del papiloma humano (se permite P16 positivo si la prueba de ADN del VPH es negativa).
  2. Personas con antecedentes o concurrentes de cánceres de orofaringe, laringe o hipofaringe (distintos del OSCC). Son elegibles las personas con cualquier otra neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la seguridad o los criterios de valoración de este estudio.

  3. Individuos con patología oral en curso no corregida, que en opinión del investigador podría interferir con la seguridad o los criterios de valoración de este estudio o podría exacerbarse durante el curso de la participación en el estudio, si no se trata. Estas condiciones pueden discutirse con el IP del estudio para determinar la elegibilidad.

    • Tratamiento dental actual y en curso a largo plazo que requiera cirugía mayor;
    • Lesiones cariosas no tratadas, infecciones orales graves o restauraciones defectuosas conocidas;
    • Otra patología bucal sospechosa no corregida.
  4. Personas con antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad o alergias orales a la nisina, cualquiera de sus excipientes o cualquier conservante alimentario relacionado.
  5. Individuos con incapacidad total para absorber nutrientes a través del tracto gastrointestinal debido a un trastorno médico importante o antecedentes de extirpación quirúrgica gastrointestinal.
  6. Personas que hayan recibido terapia antibiótica prolongada (>4 semanas) dentro de 1 mes de la visita inicial o que actualmente requieran profilaxis antibiótica continua en el momento de la inscripción.
  7. Personas que requieren tratamiento con una terapia anticancerígena sistémica antes de la inscripción. Se permite la terapia anticancerígena sistémica concurrente o la quimiorradiación después de la inscripción.
  8. Personas que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación o que utilizan un dispositivo en investigación destinado a ser una terapia contra el cáncer.
  9. Individuos con eventos de Grado 2 en curso que no son clínicamente estables o eventos en curso >= Grado 3 (clasificación CTCAE v5.0).
  10. Individuos con cualquier condición o circunstancia social que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para cumplir con las actividades del estudio, interferiría con la seguridad del participante o los criterios de valoración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I, búsqueda de dosis: dosis inicial (20 000 mg)
Los participantes ingerirán nisina oral una vez al día a partir de dos semanas antes de la cirugía de resección completa del OSCC planificada y continuarán con la administración una vez al día durante 6 meses adicionales después de la cirugía (concurrente con radiación/quimiorradiación adyuvante, para participantes cuyo plan de tratamiento de rutina incluye terapia adyuvante). Nisin se retendrá temporalmente en el momento de la cirugía de resección del OSCC mientras el participante esté bajo atención hospitalaria. El nivel de dosis inicial, con modificaciones de dosis permitidas para el control de la toxicidad o la intolerancia, será de 20.000 mg (2 frascos de 10 g) por día.
Droga: NisinZ® P
NisinZ® P es un concentrado ultrapuro de Nisin Z producido por fermentación utilizando la bacteria Lactococcus lactis obtenida del chucrut.
Otros nombres:
  • Nisin z
  • Concentrado de nisina Z
  • Concentrado ultrapuro de Nisina Z
Procedimiento: Cirugía (no intervencionista, estándar de atención)
Extirpación quirúrgica del tumor como parte del tratamiento estándar
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica
Experimental: Fase IIa, Ampliación de dosis (MTD/RP2D)
Los participantes ingerirán nisina oral una vez al día a partir de dos semanas antes de la cirugía de resección completa del OSCC planificada y continuarán con la administración una vez al día durante 6 meses adicionales después de la cirugía (concurrente con radiación/quimiorradiación adyuvante, para participantes cuyo plan de tratamiento de rutina incluye terapia adyuvante). Nisin se retendrá temporalmente en el momento de la cirugía de resección del OSCC mientras el participante esté bajo atención hospitalaria. El nivel de dosis estará determinado por los resultados de la Fase 1 (RP2D), y se permitirá la modificación de la dosis para el control de la toxicidad o la intolerancia.
Droga: NisinZ® P
NisinZ® P es un concentrado ultrapuro de Nisin Z producido por fermentación utilizando la bacteria Lactococcus lactis obtenida del chucrut.
Otros nombres:
  • Nisin z
  • Concentrado de nisina Z
  • Concentrado ultrapuro de Nisina Z
Procedimiento: Cirugía (no intervencionista, estándar de atención)
Extirpación quirúrgica del tumor como parte del tratamiento estándar
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definen en la Sección 5.2.3. La determinación de DLT evaluará los eventos adversos (EA) clasificados de acuerdo con CTCAE v5.0, incluidos los hallazgos del examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio y los informes espontáneos de EA informados al investigador por los participantes. Los datos de DLT se resumirán como proporciones de participantes que experimentaron DLT por cohorte.
Hasta 6 meses
Dosis Máxima Tolerada / Dosis Recomendada Fase II (RP2D) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
La dosis máxima tolerada (MTD) es la dosis más alta a la que no se observa más de un caso de DLT entre 6 participantes tratados. La MTD de la Fase I será la dosis recomendada de la Fase IIa (RP2D) para su uso en la Fase IIa.
Hasta 4 semanas
Proporción de participantes que completaron el tratamiento (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La tasa de finalización del tratamiento se define como la proporción de participantes asignados para recibir nisina en el RP2D y que completan el régimen completo de nisina, omitiendo menos del 30% de las dosis durante el transcurso del régimen. Un régimen completo de nisina se define como comenzar con nisina 2 semanas antes de la cirugía y continuar durante 6 meses después de la cirugía.
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de los eventos adversos (EA), incluida la mucositis intraoral de grado>=3. Los EA se clasificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0. Los AA se evaluarán hasta 60 días después de la interrupción del tratamiento.
Hasta 8 meses
Cambio medio en la medición dimensional de las ulceraciones a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
El cambio medio en la medición dimensional y transversal de tumores/ulceraciones desde el inicio hasta el posoperatorio se medirá con calibradores durante un examen dental y se informará por cohorte.
Hasta 6 meses
Proporción de participantes con cambios en la profundidad de la bolsa periodontal
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Los cambios clínicos en la profundidad de la bolsa periodontal en el examen dental durante el período de estudio se evaluarán según el sistema de clasificación de la Academia Estadounidense de Periodoncia.
Hasta 6 meses
Proporción de participantes con cambios en la pérdida de desprendimiento clínico periodontal
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Los cambios clínicos en la pérdida de desprendimiento clínico en el examen dental durante el período de estudio se evaluarán según el sistema de clasificación de la Academia Estadounidense de Periodoncia.
Hasta 6 meses
Proporción de participantes con cambios en el sangrado periodontal
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Los cambios clínicos en el sangrado al sondaje en 6 sitios por diente en el examen dental durante el período de estudio se evaluarán según el sistema de clasificación de la Academia Estadounidense de Periodoncia.
Hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Investigadores

  • Investigador principal: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de febrero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-04 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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