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Nisina nel carcinoma a cellule squamose della cavità orale (OCSCC)

7 aprile 2026 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno studio di fase I/IIa, a braccio singolo, di conferma della dose e di espansione della dose che valuta i cambiamenti nel microbioma orale di pazienti con carcinoma a cellule squamose della cavità orale (OSCC) dopo ingestione a breve termine di nisina, un conservante alimentare naturale

Questo è uno studio sulla somministrazione orale di nisina in pazienti con OSCC sottoposti a intervento chirurgico di resezione chirurgica completa con o senza radioterapia/chemioradioterapia adiuvante come parte della loro cura di routine presso l'Università della California, San Francisco (UCSF).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Dimostrare la tollerabilità della somministrazione di nisina, valutata dalla dose massima tollerata (MTD) di nisina (Fase I).

II. Dimostrare la fattibilità della somministrazione di nisina, valutata dal tasso di completamento del trattamento (Fase IIa).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza della somministrazione di nisina, valutata in base alla frequenza e alla gravità degli eventi avversi (CTCAE v5.0) (Fase I).

II. Valutare i cambiamenti misurati esternamente nella dimensione del tumore primario e linfonodale all'esame intraorale dal basale al momento dell'intervento chirurgico, come valutato mediante misurazione trasversale dei tumori/ulcerazioni con calibri durante l'esame odontoiatrico (Fase IIa).

III. Valutare i cambiamenti clinici nella condizione parodontale all'esame dentale durante il periodo di studio, come valutato secondo il sistema di classificazione dell'American Academy of Periodontology (Fase IIa).

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Caratterizzare i cambiamenti indotti dalla nisina nella struttura e nella funzione della popolazione del microbioma orale e la sensibilità alla nisina tra le principali specie batteriche orali.

II. Caratterizzare le risposte cellulari infiammatorie e antitumorali alla nisina nell'ambiente del cancro orale.

III. Confermare l'emivita e il profilo di escrezione urinaria della nisina (Fase 1).

IV. Dimostrare l'efficacia preliminare della somministrazione di nisina, valutata mediante sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza globale (OS) (Fase IIa).

CONTORNO:

I partecipanti che ricevono il trattamento presso l'UCSF verranno inizialmente assegnati al braccio di determinazione della dose di Fase 1. Dopo il completamento di un'analisi provvisoria, l'arruolamento nella Fase IIa inizierà alla dose massima tollerata (MTD) o alla dose raccomandata per la fase 2 (RP2D). I partecipanti verranno trattati per due settimane prima dell'intervento chirurgico programmato, completeranno l'intervento di resezione dell'OSCC (standard di cura, non interventistico) e continueranno il trattamento per altri 6 mesi dopo l'intervento chirurgico. Il follow-up proseguirà per 12 mesi dopo l'intervento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sue Yom, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Conferma istologica o citologica del carcinoma a cellule squamose del cavo orale (OSCC).
  2. OSCC non metastatico (non sono ammesse metastasi a distanza; sono ammissibili metastasi al collo).

  3. I partecipanti devono pianificare una resezione chirurgica OSCC completa, con o senza radioterapia/chemioradioterapia adiuvante, presso l'UCSF, come parte del loro piano di trattamento di routine.

    La resezione chirurgica e il trattamento adiuvante saranno conformi alla routine dei partecipanti o al piano di trattamento standard di cura e non saranno dettati dallo studio (non interventistico).

  4. Età >= 18 anni
  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2 (Karnofsky ≥ 50%).
  6. I partecipanti devono essere dentati (conservare almeno due denti). I denti sono necessari per la raccolta di campioni di placca per studi correlati.
  7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Individui con una storia di positività nota all'acido desossiribonucleico del papillomavirus umano (test (DNA dell'HPV) (la positività al P16 è consentita se il test del DNA dell'HPV è negativo).
  2. Individui con una storia o un cancro concomitante dell'orofaringe, della laringe o dell'ipofaringe (diversi dall'OSCC). Sono ammissibili gli individui con qualsiasi altra neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la sicurezza o gli endpoint di questo studio.

  3. Soggetti con patologia orale in corso non corretta, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la sicurezza o gli endpoint di questo studio o potrebbe essere esacerbata durante il corso della partecipazione allo studio, se non trattata. Queste condizioni possono essere discusse con il PI dello studio per determinare l'idoneità.

    • Trattamenti odontoiatrici a lungo termine attuali e in corso che richiedono un intervento chirurgico importante;
    • Lesioni cariose non trattate, gravi infezioni orali o restauri difettosi noti;
    • Altra patologia orale sospetta non corretta.
  4. Individui con una storia nota di reazioni di ipersensibilità o allergie orali alla nisina, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o a qualsiasi conservante alimentare correlato.
  5. Individui con completa incapacità di assorbire i nutrienti attraverso il tratto gastrointestinale a causa di gravi disturbi medici o storia di rimozione chirurgica gastrointestinale.
  6. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antibiotica prolungata (>4 settimane) entro 1 mese dalla visita basale o che attualmente richiedono una profilassi antibiotica continua al momento dell'arruolamento.
  7. Soggetti che richiedono un trattamento con una terapia antitumorale sistemica prima dell'arruolamento. Dopo l'arruolamento è consentita una terapia antitumorale sistemica concomitante o chemioradioterapia.
  8. Individui che attualmente ricevono qualsiasi altro agente sperimentale o utilizzano un dispositivo sperimentale inteso come terapia antitumorale.
  9. Individui con eventi di Grado 2 in corso che non sono clinicamente stabili o eventi in corso di Grado 3 >= (classificazione CTCAE v5.0).
  10. Individui con qualsiasi condizione o circostanza sociale che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di rispettare le attività di studio, interferire con la sicurezza dei partecipanti o gli endpoint dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I, determinazione della dose – Dose iniziale (20.000 mg)
I partecipanti ingeriranno nisina orale una volta al giorno a partire da due settimane prima dell'intervento chirurgico di resezione completo dell'OSCC pianificato e continueranno la somministrazione una volta al giorno per ulteriori 6 mesi dopo l'intervento chirurgico (in concomitanza con radioterapia/chemioradioterapia adiuvante, per i partecipanti il ​​cui piano di trattamento di routine include la terapia adiuvante). La nisina verrà temporaneamente trattenuta al momento dell'intervento chirurgico di resezione dell'OSCC mentre il partecipante è in cura ospedaliera. Il livello di dose iniziale, con la modifica della dose consentita per la gestione della tossicità o dell'intollerabilità, sarà di 20.000 mg (2 flaconi da 10 g) al giorno.
Droga: NisinZ® P
NisinZ® P è un concentrato ultrapuro di Nisina Z prodotto mediante fermentazione utilizzando il batterio Lactococcus lactis ottenuto dai crauti
Altri nomi:
  • Nisina Z
  • Concentrato di nisina Z
  • Concentrato di Nisina Z ultrapuro
Procedura: Chirurgia (non interventistica, standard di cura)
Rimozione chirurgica del tumore come parte del trattamento standard di cura
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Sperimentale: Fase IIa, espansione della dose (MTD/RP2D)
I partecipanti ingeriranno nisina orale una volta al giorno a partire da due settimane prima dell'intervento chirurgico di resezione completo dell'OSCC pianificato e continueranno la somministrazione una volta al giorno per ulteriori 6 mesi dopo l'intervento chirurgico (in concomitanza con radioterapia/chemioradioterapia adiuvante, per i partecipanti il ​​cui piano di trattamento di routine include la terapia adiuvante). La nisina verrà temporaneamente trattenuta al momento dell'intervento chirurgico di resezione dell'OSCC mentre il partecipante è in cura ospedaliera. Il livello di dose sarà determinato dai risultati della Fase 1 (RP2D), con la modifica della dose consentita per la gestione della tossicità o dell'intollerabilità.
Droga: NisinZ® P
NisinZ® P è un concentrato ultrapuro di Nisina Z prodotto mediante fermentazione utilizzando il batterio Lactococcus lactis ottenuto dai crauti
Altri nomi:
  • Nisina Z
  • Concentrato di nisina Z
  • Concentrato di Nisina Z ultrapuro
Procedura: Chirurgia (non interventistica, standard di cura)
Rimozione chirurgica del tumore come parte del trattamento standard di cura
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con tossicità dose limitante (DLT) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono definite nella Sezione 5.2.3. La determinazione della DLT valuterà gli eventi avversi (AE) classificati secondo CTCAE v5.0, inclusi i risultati dell'esame fisico, i segni vitali, i test di laboratorio e le segnalazioni spontanee di AE segnalate allo sperimentatore dai partecipanti. I dati DLT saranno riepilogati come proporzioni di partecipanti che sperimentano DLT per coorte
Fino a 6 mesi
Dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (RP2D) (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
La dose massima tollerata (MTD) è la dose più alta alla quale non si osserva più di un caso di DLT tra 6 partecipanti trattati. La MTD della Fase I sarà la dose raccomandata di Fase IIa (RP2D) per l'uso nella Fase IIa.
Fino a 4 settimane
Proporzione di partecipanti che hanno completato il trattamento (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il tasso di completamento del trattamento è definito come la percentuale di partecipanti assegnati a ricevere nisina all’RP2D e che completano l’intero regime di nisina, saltando meno del 30% delle dosi nel corso del regime. Un regime completo di nisina è definito come l'inizio della nisina 2 settimane prima dell'intervento chirurgico e la continuazione per 6 mesi dopo l'intervento.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Fino a 8 mesi
La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi (EA), inclusa la mucosite intraorale di grado >= 3. Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI versione 5.0. Gli eventi avversi saranno valutati fino a 60 giorni dopo la sospensione del trattamento.
Fino a 8 mesi
Variazione media nella misurazione dimensionale delle ulcerazioni nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La variazione media nella misurazione trasversale e dimensionale di tumori/ulcerazioni dal basale al post-intervento sarà misurata con calibri durante un esame odontoiatrico e riportata per coorte.
Fino a 6 mesi
Proporzione di partecipanti con cambiamenti nella profondità della tasca parodontale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I cambiamenti clinici nella profondità della tasca parodontale durante l'esame dentale durante il periodo di studio saranno valutati secondo il sistema di classificazione dell'American Academy of Periodontology.
Fino a 6 mesi
Proporzione di partecipanti con cambiamenti nella perdita del distacco clinico parodontale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I cambiamenti clinici nella perdita di distacco clinico all'esame dentale durante il periodo di studio saranno valutati secondo il sistema di classificazione dell'American Academy of Periodontology.
Fino a 6 mesi
Proporzione di partecipanti con cambiamenti nel sanguinamento parodontale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I cambiamenti clinici nel sanguinamento al sondaggio in 6 siti per dente durante l'esame dentale durante il periodo di studio saranno valutati secondo il sistema di classificazione dell'American Academy of Periodontology.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Investigatori

  • Investigatore principale: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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