Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низин при плоскоклеточном раке полости рта (OCSCC)

7 апреля 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco

Фаза I/IIa, одногрупповое исследование с подтверждением дозы и увеличением дозы, оценивающее изменения в микробиоме полости рта у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта (OSCC) после кратковременного приема низина, природного пищевого консерванта

Это исследование перорального применения низина у пациентов с OSCC, которым проводится полная хирургическая резекция с адъювантной лучевой/химиолучевой терапией или без нее в рамках обычного лечения в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (UCSF).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Продемонстрировать переносимость введения низина, оцениваемую по максимально переносимой дозе (МПД) низина (Фаза I).

II. Продемонстрировать возможность введения низина по степени завершения лечения (фаза IIa).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность применения низина по частоте и тяжести нежелательных явлений (CTCAE v5.0) (Фаза I).

II. Оценить внешне измеренные изменения размера первичной и узловой опухоли при внутриротовом осмотре от исходного уровня до момента операции, что оценивалось путем поперечного измерения опухолей/изъязвлений с помощью штангенциркуля во время стоматологического осмотра (фаза IIa).

III. Оценить клинические изменения состояния пародонта при стоматологическом осмотре в течение периода исследования в соответствии с системой оценок Американской академии пародонтологии (фаза IIa).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать вызванные низином изменения в структуре и функциях популяции микробиома полости рта, а также чувствительности к низину среди ключевых видов бактерий полости рта.

II. Охарактеризовать воспалительные и противоопухолевые клеточные реакции на низин при раке полости рта.

III. Подтвердить период полувыведения и профиль выведения низина с мочой (Фаза 1).

IV. Продемонстрировать предварительную эффективность введения низина по оценке безрецидивной выживаемости (RFS) и общей выживаемости (ОВ) (фаза IIa).

КОНТУР:

Участники, получающие лечение в UCSF, первоначально будут распределены в группу определения дозы фазы 1. После завершения промежуточного анализа набор в фазу IIa начнется с максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Участники будут проходить лечение в течение двух недель перед плановой операцией, полной резекцией OSCC (стандартное лечение, неинтервенционное) и продолжат лечение в течение дополнительных 6 месяцев после операции. Наблюдение будет продолжаться в течение 12 месяцев после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Narimane Badawi
  • Номер телефона: (415) 866-7594
  • Электронная почта: Narimane.Badawi@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sue Yom, MD
        • Контакт:
          • Narimane Badawi
          • Номер телефона: (415) 866-7594
          • Электронная почта: Narimane.Badawi@ucsf.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологическое или цитологическое подтверждение плоскоклеточного рака полости рта (OSCC).
  2. Неметастатический OSCC (отдаленные метастазы не допускаются; метастазы в шею приемлемы).

  3. Участники должны планировать полную хирургическую резекцию OSCC с адъювантной лучевой/химиолучевой терапией или без нее в UCSF в рамках своего обычного плана лечения.

    Хирургическая резекция и адъювантное лечение будут проводиться в соответствии с обычным или стандартным планом лечения участников и не будут диктоваться исследованием (неинтервенционное).

  4. Возраст >= 18 лет
  5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (Карновский ≥ 50%).
  6. Участники должны быть зубчатыми (сохранять не менее двух зубов). Зубы необходимы для взятия образцов зубного налета для корреляционных исследований.
  7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  1. Лица с известным положительным результатом теста на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса папилломы человека ((ДНК ВПЧ) (P16-положительный результат допускается, если тест ДНК ВПЧ отрицательный).
  2. Лица с историей или сопутствующим раком ротоглотки, гортани или гортарингеала (кроме OSCC). К участию допускаются лица с любыми другими предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на безопасность или конечные точки этого исследования.

  3. Лица с продолжающейся неисправленной патологией полости рта, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность или конечные результаты этого исследования или может усугубиться в ходе участия в исследовании, если ее не лечить. Эти условия могут быть обсуждены с ИП, участвующим в исследовании, для определения соответствия критериям участия.

    • Текущее и продолжающееся длительное стоматологическое лечение, требующее серьезного хирургического вмешательства;
    • Невылеченные кариозные поражения, тяжелые инфекции полости рта или известные дефекты реставраций;
    • Другая подозрительная неисправленная патология полости рта.
  4. Лица с известной историей реакций гиперчувствительности или пероральной аллергии на низин, любой из его вспомогательных веществ или любые связанные с ним пищевые консерванты.
  5. Лица с полной неспособностью усваивать питательные вещества через желудочно-кишечный тракт из-за серьезного заболевания или хирургического удаления желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
  6. Лица, получившие расширенную (>4 недель) антибиотикотерапию в течение 1 месяца после исходного визита или которым в настоящее время требуется непрерывная антибиотикопрофилактика на момент включения в исследование.
  7. Лица, которым до включения в исследование требуется лечение системной противораковой терапией. После регистрации разрешена одновременная системная противораковая терапия или химиолучевая терапия.
  8. Лица, в настоящее время получающие какой-либо другой исследуемый агент или использующие исследуемое устройство, предназначенное для противораковой терапии.
  9. Лица с продолжающимися явлениями 2-й степени, которые не являются клинически стабильными или продолжающимися явлениями >= 3-й степени (класс CTCAE v5.0).
  10. Лица с каким-либо состоянием или социальными обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность участника выполнять учебную деятельность, помешать безопасности участника или конечным результатам исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I, подбор дозы – начальная доза (20 000 мг)
Участники будут принимать низин перорально один раз в день, начиная за две недели до запланированной операции по полной резекции OSCC, и продолжат прием один раз в день в течение дополнительных 6 месяцев после операции (одновременно с адъювантной лучевой/химиолучевой терапией для участников, план лечения которых включает адъювантную терапию). Низин будет временно отменен во время операции по резекции OSCC, пока участник находится под стационарным лечением. Начальный уровень дозы с возможностью изменения дозы для контроля токсичности или непереносимости составит 20 000 мг (2 флакона по 10 г) в день.
Лекарство: НисинЗ® П
NisinZ® P — это сверхчистый концентрат Nisin Z, полученный путем ферментации с использованием бактерии Lactococcus Lactis, полученной из квашеной капусты.
Другие имена:
  • Нисин З
  • Низин З концентрат
  • Сверхчистый концентрат низина Z
Процедура: Хирургия (неинтервенционная, стандартная помощь)
Хирургическое удаление опухоли как часть стандартного лечения
Другие имена:
  • Хирургическая резекция
Экспериментальный: Фаза IIa, Увеличение дозы (MTD/RP2D)
Участники будут принимать низин перорально один раз в день, начиная за две недели до запланированной операции по полной резекции OSCC, и продолжат прием один раз в день в течение дополнительных 6 месяцев после операции (одновременно с адъювантной лучевой/химиолучевой терапией для участников, план лечения которых включает адъювантную терапию). Низин будет временно отменен во время операции по резекции OSCC, пока участник находится под стационарным лечением. Уровень дозы будет определяться результатами фазы 1 (RP2D), при этом допускается изменение дозы для контроля токсичности или непереносимости.
Лекарство: НисинЗ® П
NisinZ® P — это сверхчистый концентрат Nisin Z, полученный путем ферментации с использованием бактерии Lactococcus Lactis, полученной из квашеной капусты.
Другие имена:
  • Нисин З
  • Низин З концентрат
  • Сверхчистый концентрат низина Z
Процедура: Хирургия (неинтервенционная, стандартная помощь)
Хирургическое удаление опухоли как часть стандартного лечения
Другие имена:
  • Хирургическая резекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) (Фаза I)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определена в разделе 5.2.3. При определении DLT будут оцениваться нежелательные явления (НЯ), классифицированные в соответствии с CTCAE v5.0, включая данные физического осмотра, показатели жизнедеятельности, лабораторные исследования и спонтанные сообщения о НЯ, о которых участники сообщили исследователю. Данные DLT будут суммированы как доля участников, испытывающих DLT, на когорту.
До 6 месяцев
Максимально переносимая доза/Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) (фаза I)
Временное ограничение: До 4 недель
Максимально переносимая доза (MTD) — это самая высокая доза, при которой наблюдается не более одного случая ДЛТ среди 6 участников, получавших лечение. MTD фазы I будет рекомендуемой дозой фазы IIa (RP2D) для использования в фазе IIa.
До 4 недель
Доля участников, завершивших лечение (Фаза II)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Показатель завершения лечения определяется как доля участников, выделенных для приема низина в рамках RP2D и завершивших полный курс лечения низином, пропуская менее 30% доз в течение курса лечения. Полный режим приема низина определяется как начало применения низина за 2 недели до операции и продолжение в течение 6 месяцев после операции.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ), возникших во время лечения
Временное ограничение: До 8 месяцев
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ), включая внутриротовой мукозит степени >=3. НЯ будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 5.0. НЯ будут оцениваться в течение 60 дней после прекращения лечения.
До 8 месяцев
Среднее изменение размеров изъязвлений с течением времени
Временное ограничение: До 6 месяцев
Среднее изменение поперечного сечения и размеров опухолей/изъязвлений от исходного уровня до послеоперационного периода будет измеряться штангенциркулем во время стоматологического осмотра и сообщаться по когорте.
До 6 месяцев
Доля участников с изменением глубины пародонтального кармана
Временное ограничение: До 6 месяцев
Клинические изменения глубины пародонтального кармана при стоматологическом осмотре в течение периода исследования будут оцениваться в соответствии с системой оценок Американской академии пародонтологии.
До 6 месяцев
Доля участников с изменениями в потере клинической отслойки пародонта
Временное ограничение: До 6 месяцев
Клинические изменения в потере клинической отслойки при стоматологическом осмотре за период исследования будут оцениваться в соответствии с системой оценок Американской академии пародонтологии.
До 6 месяцев
Доля участников с изменениями пародонтального кровотечения
Временное ограничение: До 6 месяцев
Клинические изменения в кровотечении при зондировании 6 участков на зуб при стоматологическом осмотре в течение периода исследования будут оцениваться в соответствии с системой оценок Американской академии пародонтологии.
До 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
University of California, Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Sue Yom, MD, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Yvonne Kapila, MD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23203
  • NCI-2023-08852 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • R01CA269950-04 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться