- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04487678
Egzogenne ketony u osób z cukrzycą typu 1
Jednoośrodkowe, randomizowane, krzyżowe badanie z pojedynczą ślepą próbą oceniające efekty metaboliczne suplementu diety zawierającego estry ketonów u osób z cukrzycą typu 1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ciała ketonowe acetooctan, β-hydroksymaślan (βHB) i aceton są małymi cząsteczkami pochodzącymi z lipidów, które są wytwarzane w wątrobie w pewnych warunkach, takich jak głód, bardzo niskie spożycie węglowodanów i długotrwałe ćwiczenia wyczerpujące glikogen. Ciała ketonowe służą jako alternatywny substrat energetyczny dla mózgu i innych metabolicznie aktywnych tkanek w okresach niskiej dostępności glukozy i mogą modulować metabolizm węglowodanów i lipidów. Wcześniej kontrolowana fizjologiczna ketoza wymagała diety niskowęglowodanowej, głodzenia lub podawania soli acetylooctanowych (AcAc), które były nieprzyjemne lub potencjalnie szkodliwe. Rozwój estrów ketonowych zapewnia alternatywną metodę zwiększania poziomów βHB i wykazano, że są one dobrze tolerowane przez gryzonie i ludzi. Dwa przykłady to diester acetylooctanu R,S-1,3-butanodiolu i monoester ketonu (R)-3-hydroksybutylu (R)-3-hydroksymaślanu. Wykazano, że spożycie któregokolwiek z nich powoduje krótkotrwałą (0,5-6 godzin) ketozę żywieniową (βHB >1mM). Ketozę żywieniową można zatem osiągnąć bez konieczności stosowania niepraktyczności diety ketogenicznej lub postu.
W ostatnich latach obserwuje się duże zainteresowanie ketonowymi suplementami diety ze względu na ich potencjał w zakresie poprawy wydajności wysiłkowej oraz terapeutycznego działania obniżającego poziom glukozy u osób z cukrzycą typu 2. Egzogenne suplementy ketonowe mogą być szczególnie interesujące dla osób żyjących z cukrzycą typu 1, ponieważ służą jako alternatywny substrat paliwowy w celu zmniejszenia zależności od wykorzystania glukozy i oszczędzania endogennego glikogenu oraz zmniejszenia ryzyka hipoglikemii w pewnych sytuacjach, takich jak ćwiczenia. Stubbs i in. (2017) stwierdzili, że napoje zawierające egzogenne ketony były praktycznym i skutecznym sposobem na podniesienie poziomu βHB we krwi przy jedynie niewielkiej zmianie równowagi kwasowo-zasadowej u zdrowych osób bez cukrzycy (po 60 minutach pH krwi obniżyło się z 7,41 do 7,31 po spożyciu ketonu napój estrowy). Do tej pory żadne badania nie badały wpływu ketonów na metabolizm u osób z cukrzycą typu 1.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- University of Bern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu 1 od >1 roku
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-45 lat
- HbA1c <8,5% (69 mmol/mol) na podstawie analizy z centralnej jednostki laboratoryjnej Szpitala Uniwersyteckiego w Bernie
- Stosowanie ciągłego podskórnego wlewu insuliny lub wielokrotnych wstrzyknięć dziennie
- Noszenie ciągłego glukometru (CGM) lub flash glukometru (fGM)
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Choroba fizyczna lub psychiczna, która może zakłócać normalne prowadzenie badania i interpretację wyników według oceny badacza
- Bieżące leczenie lekami, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm, np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, statyny, inhibitory SGLT2, agoniści GLP1
- Istotne powikłania cukrzycowe według oceny badacza
- Wskaźnik masy ciała > 30 kg/m2
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>180/100 mmHg)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka KE
141 mg/kg masy ciała estrów ketonowych
|
Uczestnicy biorący udział w tym badaniu otrzymają napój zawierający 141 lub 282 mg/kg masy ciała estrów ketonów w losowej kolejności.
Dawki te są zgodne z zaleceniami firmy HVMN, od której będą pozyskiwane suplementy do tego badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: KE w dużych dawkach
282 mg/kg masy ciała estrów ketonowych
|
Uczestnicy biorący udział w tym badaniu otrzymają napój zawierający 141 lub 282 mg/kg masy ciała estrów ketonów w losowej kolejności.
Dawki te są zgodne z zaleceniami firmy HVMN, od której będą pozyskiwane suplementy do tego badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pH krwi żylnej
Ramy czasowe: W ciągu 3 godzin od wartości wyjściowej po spożyciu napoju zawierającego estry ketonowe u osób z cukrzycą typu 1.
|
Zmiana pH krwi w ciągu 3 godzin od wartości początkowej po spożyciu napoju zawierającego estry ketonowe
|
W ciągu 3 godzin od wartości wyjściowej po spożyciu napoju zawierającego estry ketonowe u osób z cukrzycą typu 1.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowity poziom ketonów we krwi / poziom beta-hydroksymaślanu
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
|
Stężenie glukozy we krwi
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
|
Szybkości utleniania substratu określone za pomocą kalorymetrii pośredniej, za pomocą RER (współczynnik wymiany oddechowej)
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
|
Objawy zaburzeń żołądkowo-jelitowych za pomocą kwestionariusza
Ramy czasowe: 3 godziny
|
3 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KEsupplements
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Suplement estru ketonowego
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityRekrutacyjny
-
Florida Institute for Human and Machine CognitionZakończonyNiedotlenienieStany Zjednoczone
-
University of BathAktywny, nie rekrutującyĆwiczenie | MetabolizmZjednoczone Królestwo
-
University of AarhusZakończonyWstrząs kardiogennyDania
-
Tor Biering-SørensenJeszcze nie rekrutacjaKardiomiopatia wywołana sepsą
-
University of FloridaZakończony
-
Buck Institute for Research on AgingOhio State University; University of Connecticut; California Pacific Medical Center...RekrutacyjnyStarzenie się | Słaby Starszy | Funkcja mięśni | Funkcja odpornościowaStany Zjednoczone
-
University of British ColumbiaZakończonyCukrzyca typu 2Kanada
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrutacyjnyKetoza | Ostra niewydolność serca | Niestabilność hemodynamiczna | Zespół niskiego rzutu sercaCzechy
-
Institute for Clinical and Experimental MedicineRekrutacyjnyNiewydolność serca | Wstrząs kardiogenny | Ostra niewydolność serca (AHF) | Ketony | Metabolizm ciał ketonowychCzechy