Ekstrakt z oleju kannabidiolowego do zapobiegania nudnościom i wymiotom pooperacyjnym

Ogólnym celem tego badania jest ocena wpływu oleju kanabidiolowego na nudności i wymioty pooperacyjne u pacjentek z planowymi operacjami ginekologicznymi poddawanymi znieczuleniu ogólnemu w Szpitalu Uniwersyteckim Indii Zachodnich na Jamajce oraz określenie, czy całkowite zapotrzebowanie na leki przeciwbólowe jest zmniejszone w grupie interwencyjnej w ciągu pierwszych 24 godzin.

Podstawowy cel:

Porównanie częstości występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych u pacjentek ginekologicznych, które otrzymały 5,5 mg oleju kanabidiolowego podjęzykowo na dwie do trzech godzin przed operacją, z kobietami otrzymującymi placebo u dorosłych pacjentek poddawanych planowym zabiegom ginekologicznym.

Cele drugorzędne:

• Porównanie całkowitej ilości doraźnych leków przeciwwymiotnych podanych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji pomiędzy grupą otrzymującą olej kanabidiolowy i grupą placebo.
• Porównanie całkowitego zapotrzebowania na leki przeciwbólowe w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji pomiędzy pacjentami otrzymującymi olej kanabidiolowy i grupą placebo.
• Porównanie poziomu zadowolenia pacjenta z ogólnym doświadczeniem znieczulającym pomiędzy grupą interwencyjną a grupą placebo.

Proponujemy stosowanie dawki 5,5 mg podjęzykowo w oparciu o badania, które wykazały skuteczność tych leków w leczeniu wymiotów wywołanych chemioterapią. Ponieważ na nudności i wymioty pooperacyjne może wpływać wiele czynników, w tym płeć, rodzaj operacji i stopień bólu pooperacyjnego, uwzględnimy wyłącznie pacjentki poddawane zabiegom ginekologicznym, aby zminimalizować te czynniki zakłócające. Warto zauważyć, że ta grupa pacjentów należy do grup wysokiego ryzyka nudności i wymiotów pooperacyjnych, z częstością występowania w położnictwie i ginekologii wynoszącą 40–80%. Olej kanabidiolowy jest zazwyczaj dobrze tolerowany i ma korzystny profil skutków ubocznych, ponieważ nie jest psychoaktywny. Poprzednie badania udokumentowały, że najczęstszymi obserwowanymi działaniami niepożądanymi były senność, uspokojenie i zmiany nastroju.

Rekrutacja pacjentów będzie prowadzona na oddziale w dniu poprzedzającym operację. Będzie czas na przesłuchanie i zebranie informacji, a wszelkie ryzyko zostanie wyjaśnione. Pisemną zgodę uzyska badacz lub asystent naukowy, który nie będzie zaangażowany w śródoperacyjne prowadzenie pacjenta. Ocenę przedoperacyjną przeprowadzi anestezjolog jak zwykle.

Badanie będzie jednoośrodkowym, podwójnie zaślepionym (pacjentem i anestezjologiem), randomizowanym badaniem kontrolowanym. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

• Grupa 1 - Grupa interwencyjna
• Grupa 2 – grupa placebo

Obliczono wielkość próby obejmującą 120 pacjentów, po 60 na grupę, w oparciu o wartość alfa wynoszącą 0,05, wartość beta wynoszącą 0,2 i oczekiwaną proporcję wynoszącą 50%. Aby zaradzić przewidywanym rezygnacjom z nauki, dokonano zwiększenia o 10%. Grupa interwencyjna otrzyma 5,5 mg (10 kropli) olejku kanabidiolowego (olejek miętowy w postaci infuzji) podjęzykowo. Grupa placebo otrzyma 10 kropli olejku miętowego lub o podobnym smaku.

Interwencja (olej kanabidiolowy) i placebo zostaną umieszczone w identycznych, bursztynowych, szklanych butelkach o pojemności 2 ml, z których każda będzie miała przypisany inny kod cyfrowo-literowy. Przydzielone kody zostaną wygenerowane komputerowo, a butelki zostaną oznakowane przez farmaceutę. Uczestnicy zostaną randomizowani przy użyciu internetowego programu randomizacji (www.randomization.com). Farmaceuta przydzieli pacjentowi(om) odpowiedni kod na podstawie tabeli randomizacji z dnia poprzedzającego operację, która zostanie przekazana badaczowi.

Dwie do trzech godzin przed operacją przydzielony środek zostanie podany przez badacza lub asystenta. Osoba przeprowadzająca interwencję nie będzie brała udziału w przeprowadzaniu znieczulenia ani zbieraniu danych. Obowiązuje protokół monitorowania i postępowania w przypadku wszelkich niepożądanych działań niepożądanych leków, w tym anafilaksji. Wdrożona zostanie ujednolicona technika znieczulenia ogólnego:

• Indukcja propofolem w dawce 2 mg/kg
• Relaksacja mięśni za pomocą Cisatrakurium 0,1 mg/kg
• Morfina 0,1 mg/kg
• Panadol 1g

Zbierane będą dane dotyczące podawanych leków, długości znieczulenia i szacunkowej utraty krwi. W profilaktyce przeciwwymiotnej podany zostanie standardowy protokół obejmujący deksametazon w dawce 8 mg i dimenhydrynat w dawce 0,5 mg/kg (~50 mg). W okresie pooperacyjnym protokół postępowania ratunkowego w przypadku wystąpienia epizodu wymiotów lub silnych nudności jest następujący:

1. Krok 1: Powtórzyć dawkę 4 mg deksametazonu
2. Krok 2, jeśli nie ma rozwiązania: Kytril 1 mg

Proponowane badanie będzie również obejmować ocenę ryzyka nudności i wymiotów pooperacyjnych, ocenę obecności i nasilenia nudności i wymiotów oraz ocenę zadowolenia pacjenta z ogólnego doświadczenia w znieczuleniu. Do oceny ryzyka nudności i wymiotów pooperacyjnych zostanie wykorzystana skala Apfel, która uwzględnia cztery czynniki: płeć, palenie tytoniu, nudności i wymioty lub chorobę lokomocyjną w wywiadzie oraz plan stosowania przez zespół medyczny opioidów pooperacyjnych. Daje to wynik od I do IV, a ryzyko nudności i wymiotów pooperacyjnych wzrasta wraz ze wzrostem wyniku. Wynik I w skali Apfela zwykle wiąże się z 20% ryzykiem wystąpienia nudności i wymiotów pooperacyjnych i wzrasta do 80% w przypadku wyniku IV. Celem określenia wyniku Apfel w momencie pisemnej zgody jest ocena wpływu interwencji kannabidiolem nie tylko na ogólną częstość występowania nudności i wymiotów pooperacyjnych, ale także możliwość określenia, jak wpływa to na różne grupy ryzyka. Do oceny obecności nudności, które są subiektywnym odczuciem i trudnym do uchwycenia, zostanie zastosowana skala BARF. Składa się ona z sześciu twarzy i skali od 0 do 10. Skala BARF zostanie sprawdzona po przybyciu na oddział opieki poanestezjologicznej i po wypisaniu z niego. Kwestionariusz zadowolenia pacjenta z opieki okołooperacyjnej w Leiden (LPPSq) zostanie wykorzystany do oceny zadowolenia pacjenta i zostanie przeprowadzony w ciągu 24–48 godzin po operacji. Ocenia satysfakcję z otrzymanych informacji, obaw i wątpliwości, kompetencji zawodowych, obsługi oraz relacji personel-pacjent.

Dane będą zbierane przez personel pielęgniarski sali pooperacyjnej i anestezjologicznej z dokumentacji śródoperacyjnej sali anestezjologicznej i sali pooperacyjnej. Następnie badacz zbierze wszystkie arkusze i przeprowadzi kwestionariusz zadowolenia pacjenta w okresie od 24 do 48 godzin po operacji. Wynik w skali Apfel zostanie oceniony przez anestezjologa odpowiedzialnego za pacjenta podczas wizyty przedoperacyjnej. Skalę BARF wykona personel pielęgniarski sali pooperacyjnej i oddziału.

Dane będą wprowadzane i analizowane przy użyciu programu SPSS v. 26.