Estratto di olio di cannabidiolo per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori

Lo scopo generale di questo studio è valutare l'effetto dell'olio di cannabidiolo sulla nausea e sul vomito postoperatori in pazienti chirurgici ginecologici elettivi sottoposti ad anestesia generale presso l'Ospedale universitario delle Indie occidentali, Giamaica e determinare se i requisiti analgesici totali sono ridotti nel gruppo di intervento nelle prime 24 ore.

Obiettivo primario:

Confrontare l'incidenza di nausea e vomito postoperatori in pazienti ginecologici che ricevono 5,5 mg di olio di cannabidiolo per via sublinguale due o tre ore prima dell'intervento con quelli che ricevono un placebo in pazienti adulti chirurgici ginecologici elettivi.

Obiettivi secondari:

• Confrontare la quantità totale di farmaci antiemetici di salvataggio somministrati nelle prime 24 ore dopo l'intervento tra il gruppo che ha ricevuto olio di cannabidiolo e il gruppo placebo.
• Confrontare il fabbisogno analgesico totale nelle prime 24 ore postoperatorie tra coloro che hanno ricevuto olio di cannabidiolo e il gruppo placebo.
• Confrontare il livello di soddisfazione del paziente con l'esperienza anestetica complessiva tra il gruppo di intervento e il gruppo placebo.

Proponiamo di utilizzare una dose di 5,5 mg per via sublinguale sulla base di studi che ne hanno dimostrato l'efficacia per il vomito indotto dalla chemioterapia. Poiché esistono numerosi fattori che possono influenzare la nausea e il vomito postoperatori, tra cui il sesso, il tipo di intervento chirurgico e l'entità del dolore postoperatorio, includeremo solo pazienti di sesso femminile sottoposte a chirurgia ginecologica per ridurre al minimo questi fattori confondenti. Da notare che questo gruppo di pazienti è uno dei gruppi ad alto rischio di nausea e vomito postoperatori, con un'incidenza in ostetricia e ginecologia del 40-80%. L'olio di cannabidiolo è generalmente ben tollerato con un profilo di effetti collaterali favorevole in quanto non psicoattivo. Studi precedenti hanno documentato che gli effetti collaterali più comuni osservati erano sonnolenza, sedazione e umore alterato.

Il reclutamento dei pazienti verrà effettuato in reparto il giorno prima dell’intervento. Sarà concesso del tempo per le domande e la raccolta di informazioni e tutti i rischi saranno spiegati. Il consenso scritto sarà ottenuto dal ricercatore, o dall'assistente di ricerca, che non sarà coinvolto nella gestione intraoperatoria del paziente. La valutazione preoperatoria sarà condotta dall'anestesista come di consueto.

Lo studio sarà uno studio randomizzato e controllato in doppio cieco (paziente e anestesista curante) in un unico centro. I pazienti verranno assegnati in modo casuale in uno dei due gruppi:

• Gruppo 1 - Gruppo di intervento
• Gruppo 2 - Gruppo placebo

È stata calcolata una dimensione del campione di 120 pazienti, 60 per gruppo, sulla base di un valore alfa di 0,05, un valore beta di 0,2 e una proporzione attesa del 50%. È stato effettuato un aumento del 10% per far fronte al previsto abbandono degli studi. Il gruppo di intervento riceverà 5,5 mg (10 gocce) di olio di cannabidiolo (olio di menta piperita infuso) per via sublinguale. Il gruppo placebo riceverà 10 gocce di olio di menta piperita o gusto simile.

L'intervento (olio di cannabidiolo) e il placebo verranno inseriti in identiche bottiglie di vetro color ambra da 2 ml, ciascuna con un codice numerico assegnato diverso. I codici assegnati verranno generati dal computer e le bottiglie verranno etichettate dal farmacista. I partecipanti verranno randomizzati utilizzando un programma di randomizzazione online (www.randomization.com). Il farmacista assegnerà al/ai paziente/i un codice appropriato in base alla tabella di randomizzazione del giorno precedente all'intervento, che sarà consegnata al ricercatore.

Due o tre ore prima dell'intervento chirurgico, l'agente assegnato verrà somministrato dal ricercatore o dall'assistente. La persona che amministra l'intervento non parteciperà alla conduzione dell'anestesia o alla raccolta dei dati. È in atto un protocollo per monitorare e gestire eventuali reazioni avverse ai farmaci, inclusa l’anafilassi. Verrà implementata una tecnica standardizzata di anestesia generale:

• Induzione con propofol a 2 mg/kg
• Rilassamento muscolare con Cisatracurio 0,1 mg/kg
• Morfina 0,1 mg/kg
• Panadol 1g

Verranno raccolti dati sui farmaci somministrati, sulla durata dell'anestesia e sulla perdita di sangue stimata. Per la profilassi antiemetica verrà somministrato un protocollo standardizzato di desametasone 8 mg e dimenidrinato 0,5 mg/kg (~50 mg). Nel periodo postoperatorio il protocollo di soccorso in caso di episodio di vomito o nausea grave è il seguente:

1. Passaggio 1: ripetere la dose di desametasone 4 mg
2. Passaggio 2 se nessuna risoluzione: Kytril 1 mg

Lo studio proposto includerà anche una valutazione del rischio di nausea e vomito postoperatori, una valutazione della presenza e della gravità di eventuali nausea e vomito e una valutazione della soddisfazione del paziente per la sua esperienza complessiva di anestesia. Il punteggio Apfel verrà utilizzato per valutare il rischio di nausea e vomito postoperatori e comprende quattro fattori: sesso, storia di fumo, storia precedente di nausea e vomito o chinetosi ed eventuale piano di utilizzo di oppioidi postoperatori da parte dell'équipe medica. Ciò produce un punteggio compreso tra I e IV e il rischio di nausea e vomito postoperatori aumenta con l'aumentare del punteggio. Un punteggio Apfel pari a I comporta solitamente un rischio del 20% di nausea e vomito postoperatori e questo aumenta all'80% con un punteggio IV. Lo scopo di determinare il punteggio Apfel al momento del consenso scritto è quello di valutare l'effetto dell'intervento con cannabidiolo non solo sull'incidenza complessiva di nausea e vomito postoperatori, ma anche di essere in grado di determinare come influisce sui diversi gruppi a rischio. Per valutare la presenza di nausea verrà utilizzata la scala BARF, che è una sensazione soggettiva e difficile da catturare. Si compone di sei facce, con una scala da 0 a 10. La scala BARF verrà controllata all'arrivo e alla dimissione dall'Unità di Terapia Post Anestetica. Il questionario Leiden Peri-operative care Patient Satisfaction (LPPSq) verrà utilizzato per valutare la soddisfazione del paziente e sarà condotto da 24 a 48 ore dopo l'intervento. Valuta la soddisfazione rispetto alle informazioni ricevute, agli eventuali timori e preoccupazioni, alla competenza professionale, al servizio e al rapporto personale-paziente.

I dati verranno raccolti dal personale infermieristico di anestesia e di risveglio dai registri dell'anestesia intraoperatoria e della sala di risveglio. Il ricercatore raccoglierà quindi tutti i fogli e condurrà il questionario sulla soddisfazione del paziente tra 24 e 48 ore dopo l'intervento. Il punteggio Apfel verrà valutato dall'anestesista responsabile del paziente durante la visita preoperatoria. La scala BARF sarà effettuata dal personale infermieristico della sala risveglio e del reparto.

I dati verranno inseriti e analizzati utilizzando SPSS v. 26.