Synchroniczna lub sekwencyjna radioterapia w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku z oligoprzerzutami.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Pacjenci z patologicznie rozpoznanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1 i utrata masy ciała <10% w ciągu sześciu miesięcy;
• Pacjenci z przerzutami na narządach odległych lub przerzutami do nieregionalnych węzłów chłonnych lub przerzutami do narządów odległych/nieregionalnych węzłów chłonnych z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, zgodnie z 8. wydaniem AJCC;
• Wszystkie dodatnie regionalne węzły chłonne liczono jako jedną zmianę, a sąsiadujące z przerzutami nieregionalne węzły chłonne można było traktować jako jedną zmianę;
• Wszystkie przerzuty muszą nadawać się do miejscowej radioterapii;
• 5 lub mniej zmian przerzutowych, w tym łożyska nowotworowe i nawracające zespolenia, ≤ 4 zmiany przerzutowe w dowolnym układzie narządów i maksymalna średnica zmiany ≤ 5 cm;
• nie uwzględnia zmian blednących podczas wcześniejszej terapii (tj. niewidocznych już w CT lub metabolicznie aktywnych, wyeliminowanych w PET-CT);
• Przed włączeniem do badania wszystkie przerzuty nie były leczone miejscowo, np. radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, ablacją prądem o częstotliwości radiowej (Zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii można uznać za zmiany docelowe, jeśli progresja została potwierdzona i uznana za mierzalną zgodnie z RECIST 1.1);
• Zmiany mierzalne ≥1 cm (maksymalna średnica) określone za pomocą tomografii komputerowej lub MRI lub ≥2 cm innymi technikami radiologicznymi, zgodnie z kryteriami RECIST;
• Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni;
• Brak wcześniejszych operacji, chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii z powodu jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

• Wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria:

  ①Funkcja szpiku kostnego: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; liczba białych krwinek (WBC) ≥dolna granica normy; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9 /l; liczba płytek krwi ≥80×109 /l;

  ②Czynność nerek: Cr ≤ GGN (górna granica normy) × 1,5, endogenny klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 45 ml/min;

  ③Funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤ GGN × 1,5; ALT i AST ≤ GGN × 2,5; (w przypadku przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej nie przekracza 3-krotności górnej granicy normy, a aminotransferaz nie przekracza 5-krotności górnej granicy normy);

  ④Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy znormalizowany stosunek czasu protrombinowego ≤ GGN × 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​w granicach normy;

• Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; pacjentki, które w ciągu siedmiu dni przed włączeniem do badania miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i które nie karmią piersią; oraz mężczyźni wyrażający zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• Uczestnicy, którzy rozumieją sytuację w badaniu i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody;
• Oczekuje się, że pacjenci będą przestrzegać zaleceń i być w stanie monitorować skuteczność i zdarzenia niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty o niewyraźnych granicach uniemożliwiających leczenie radioterapią; przerzuty zlokalizowane w odległości do 3 cm od struktur wcześniej napromienianych;
• Zły stan odżywienia przy BMI < 18,5 kg/m^2, jeśli przed randomizacją do grupy skorygowano objawowe wsparcie żywieniowe, można rozważyć włączenie do badania po ocenie przez głównego badacza;
• Ciężkie upośledzenie czynności płuc.
• pacjenci z przetoką śródpiersia przełyku i/lub przetoką przełykowo-tchawiczą przed leczeniem lub zagrożeni naciekiem ważnych naczyń krwionośnych ze śmiertelnym krwawieniem;
• Diagnoza innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego itp.) w ciągu ostatnich 5 lat;
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie; niedobory odporności, czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (dopuszczalne będzie miano wirusa zapalenia wątroby typu B HBV-DNA <500 IU/ml po leczeniu i jeśli czynność wątroby jest prawidłowa) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Obecność dziedzicznych lub nabytych skłonności do krwawień i zakrzepów;
• Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania; pacjenci mogą otrzymywać terapię steroidową w celu kontrolowania objawów związanych z OUN, ale dawka deksametazonu (lub jego odpowiednika) musi wynosić ≤ 5 mg na dzień; w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych oraz dawkowanie zastępcze nadnerczy; dozwolone są alternatywne terapie (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.); pacjenci przyjmujący eksperymentalne leki wymagające premedykacji kortykosteroidami nie są objęci żadnymi ograniczeniami;
• Reakcja alergiczna na którykolwiek z badanych leków lub przeciwwskazanie do radioterapii;
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją;
• Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do rejestracji.