Radioterapia sincrona o sequenziale per il carcinoma esofageo a cellule squamose avanzato con oligometastasi.

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
• Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago diagnosticato patologicamente;
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 e perdita di peso <10% entro sei mesi;
• Pazienti con metastasi d'organo a distanza o metastasi linfonodali non regionali, o metastasi di organi distanti/linfonodi non regionali con metastasi linfonodali regionali, come definito dall'8a edizione dell'AJCC;
• Tutti i linfonodi regionali positivi sono stati conteggiati come una lesione e i linfonodi non regionali metastatici adiacenti potevano essere trattati come una lesione;
• Tutte le metastasi devono essere suscettibili alla radioterapia locale;
• 5 o meno lesioni metastatiche inclusi letti tumorali e anastomosi ricorrenti, ≤ 4 lesioni metastatiche in qualsiasi sistema di organi e un diametro massimo della lesione ≤ 5 cm;
• escluse le lesioni in via di sbiadimento durante la terapia precedente (vale a dire, non più visibili alla TC o metabolicamente attive eliminate alla PET-CT);
• Tutte le metastasi non hanno ricevuto trattamenti locali come radioterapia, chirurgia, ablazione con radiofrequenza prima dell'arruolamento (le lesioni localizzate nell'area della precedente radioterapia possono essere considerate lesioni target se la progressione è confermata e considerata misurabile secondo RECIST 1.1);
• Lesioni misurabili ≥1 cm (diametro massimo) determinate mediante TC o RM, o ≥2 cm mediante altre tecniche radiologiche, secondo i criteri RECIST;
• Tempo di sopravvivenza previsto di almeno 12 settimane;
• Nessun precedente intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per alcun cancro negli ultimi 6 mesi;

• Gli indicatori dei test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

  ①Funzione del midollo osseo: emoglobina (Hb) ≥80 g/L; conta dei globuli bianchi (WBC) ≥limite inferiore della norma; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9 /L; conta piastrinica ≥80×109 /L;

  ②Funzione renale: Cr ≤ ULN (limite superiore della norma) × 1,5, clearance della creatinina endogena (Ccr) ≥ 45 ml/min;

  ③Funzione epatica: bilirubina totale ≤ ULN × 1,5; ALT e AST ≤ ULN × 2,5; (se sono presenti metastasi epatiche, la bilirubina totale non è superiore a 3 volte il limite superiore della norma e le transaminasi non sono superiori a 5 volte il limite superiore della norma);

  ④Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina ≤ ULN × 1,5 e tempo di tromboplastina parziale entro il valore normale;

• Le donne in età fertile accettano di usare la contraccezione durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio; pazienti che hanno avuto un test di gravidanza su siero o urine negativo nei sette giorni precedenti l'arruolamento nello studio e che non allattano al seno; e uomini che accettano di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo il completamento dello studio;
• Soggetti in grado di comprendere la situazione dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Ci si aspetta che i pazienti siano conformi e in grado di seguire l'efficacia e gli eventi avversi secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Metastasi con bordi deboli che rendono impraticabile il trattamento radioterapico; metastasi localizzate entro 3 cm da strutture precedentemente irradiate;
• Scarso stato nutrizionale con un BMI < 18,5 Kg/m^2, se il supporto nutrizionale sintomatico è stato corretto prima della randomizzazione nel gruppo, l'arruolamento può essere preso in considerazione dopo la valutazione da parte del ricercatore principale;
• Grave compromissione della funzionalità polmonare.
• pazienti con fistola esofagea mediastinica e/o fistola esofagotracheale prima del trattamento o a rischio di invasione di vasi vitali con sanguinamento letale;
• Diagnosi di altri tumori maligni (eccetto carcinoma in situ, carcinoma basocellulare, ecc.) negli ultimi 5 anni;
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune; immunodeficienza, tubercolosi attiva, epatite B (titolo del virus dell'epatite B HBV-DNA <500 UI/ml dopo il trattamento e se la funzionalità epatica è normale sarà consentito) o test positivo per il virus dell'epatite C.
• Presenza di sanguinamenti ereditari o acquisiti e tendenze trombotiche;
• Trattamento con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi (> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) entro 14 giorni prima dell'arruolamento; i pazienti possono ricevere una terapia steroidea per controllare i sintomi correlati al sistema nervoso centrale, ma la dose deve essere ≤ 5 mg al giorno di desametasone (o equivalente); in assenza di una malattia autoimmune attiva, sono accettabili steroidi per via inalatoria o topica e dosaggio sostitutivo della ghiandola surrenale; sono consentite terapie alternative (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.); i pazienti con farmaci sperimentali che richiedono premedicazione con corticosteroidi non sono soggetti a restrizioni;
• Reazione allergica a uno qualsiasi dei farmaci in studio o controindicazione alla radioterapia;
• Partecipazione ad un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Individui considerati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento.