Radioterapia síncrona ou sequencial para carcinoma espinocelular de esôfago avançado com oligometástases.

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
• Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago diagnosticado patologicamente;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 e perda de peso <10% em seis meses;
• Pacientes com metástases em órgãos distantes ou metástases em linfonodos não-regionais, ou metástases em órgãos distantes/linfonodais não-regionais com metástase em linfonodos regionais, conforme definido pela 8ª edição do AJCC;
• Todos os linfonodos regionais positivos foram contados como uma lesão, e os linfonodos não-regionais metastáticos adjacentes puderam ser tratados como uma lesão;
• Todas as metástases devem ser passíveis de radioterapia local;
• 5 ou menos lesões metastáticas incluindo leitos tumorais e anastomoses recorrentes, ≤ 4 lesões metastáticas em qualquer sistema orgânico e diâmetro máximo da lesão ≤ 5 cm;
• não incluindo lesões desbotadas durante a terapia anterior (isto é, não mais visíveis na TC ou eliminadas metabolicamente ativas no PET-CT);
• Todas as metástases não receberam tratamento local, como radioterapia, cirurgia, ablação por radiofrequência antes da inscrição (lesões localizadas na área de radioterapia anterior podem ser consideradas lesões-alvo se a progressão for confirmada e considerada mensurável de acordo com RECIST 1.1);
• Lesões mensuráveis ​​≥1 cm (diâmetro máximo) determinado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ou ≥2 cm por outras técnicas radiológicas, de acordo com critérios RECIST;
• Tempo de sobrevivência esperado de pelo menos 12 semanas;
• Nenhuma cirurgia anterior, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia para qualquer câncer nos últimos 6 meses;

• Os indicadores dos testes laboratoriais atendem aos seguintes critérios:

  ①Função da medula óssea: hemoglobina (Hb) ≥80g/L; contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ limite inferior do normal; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9 /L; contagem de plaquetas ≥80×109/L;

  ②Função renal: Cr ≤ LSN (limite superior do normal) × 1,5, depuração de creatinina endógena (Ccr) ≥ 45 ml/min;

  ③Função hepática: bilirrubina total ≤ LSN × 1,5; ALT e AST ≤ LSN × 2,5; (se houver metástase hepática, a bilirrubina total não é superior a 3 vezes o limite superior do normal e as transaminases não são superiores a 5 vezes o limite superior do normal);

  ④Função de coagulação: razão normalizada internacional de tempo de protrombina ≤ LSN × 1,5 e tempo de tromboplastina parcial dentro do valor normal;

• Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo; pacientes que tiveram teste de gravidez de soro ou urina negativo nos sete dias anteriores à inscrição no estudo e que não estão amamentando; e homens concordando em usar contracepção durante o período do estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo;
• Sujeitos que consigam compreender a situação do estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Espera-se que os pacientes cumpram e sejam capazes de acompanhar a eficácia e os eventos adversos de acordo com os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Metástases com bordas tênues inviabilizando o tratamento radioterápico; metástases localizadas a 3 cm de estruturas previamente irradiadas;
• Mau estado nutricional com IMC < 18,5 Kg/m^2, se o suporte nutricional sintomático foi corrigido antes da randomização para o grupo, a inscrição pode ser considerada após avaliação pelo investigador principal;
• Comprometimento grave da função pulmonar.
• pacientes com fístula esofágica mediastinal e/ou fístula esofagotraqueal antes do tratamento ou com risco de invasão de vasos vitais com sangramento letal;
• Diagnóstico de outros tumores malignos (exceto carcinoma in situ, carcinoma basocelular, etc.) nos últimos 5 anos;
• Presença de alguma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune; imunodeficiência, tuberculose ativa, hepatite B (título do vírus da hepatite B HBV-DNA <500 UI/ml após o tratamento e se a função hepática estiver normal será permitido) ou teste positivo para o vírus da hepatite C.
• Presença de sangramentos hereditários ou adquiridos e tendências trombóticas;
• Tratamento com medicamentos imunossupressores ou corticosteróides (> 10 mg de prednisona ou equivalente por dia) nos 14 dias anteriores à inscrição; os pacientes podem receber terapia com esteróides para controlar os sintomas relacionados ao SNC, mas a dose deve ≤ 5 mg por dia de dexametasona (ou equivalente); na ausência de uma doença autoimune ativa, esteróides inalados ou tópicos e dosagem de reposição da glândula adrenal são aceitáveis; terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) são permitidas; pacientes com medicamentos experimentais que necessitam de pré-medicação com corticosteróides não são restritos;
• Reação alérgica a algum dos medicamentos do estudo ou contraindicação à radioterapia;
• Participação em outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inscrição;
• Indivíduos considerados pelo investigador como inadequados para inscrição.