Synchrone oder sequentielle Strahlentherapie bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus mit Oligometastasen.

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
• Patienten mit pathologisch diagnostiziertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 und <10 % Gewichtsverlust innerhalb von sechs Monaten;
• Patienten mit entfernten Organmetastasen oder nichtregionalen Lymphknotenmetastasen oder entfernten Organmetastasen/nichtregionalen Lymphknotenmetastasen mit regionalen Lymphknotenmetastasen, wie in der 8. Auflage des AJCC definiert;
• Alle positiven regionalen Lymphknoten wurden als eine Läsion gezählt und benachbarte metastatische nichtregionale Lymphknoten konnten als eine Läsion behandelt werden;
• Alle Metastasen müssen einer lokalen Strahlentherapie zugänglich sein;
• 5 oder weniger metastatische Läsionen, einschließlich Tumorbetten und wiederkehrenden Anastomosen, ≤ 4 metastatische Läsionen in einem beliebigen Organsystem und ein maximaler Läsionsdurchmesser ≤ 5 cm;
• ohne verblassende Läsionen während der vorherigen Therapie (d. h. im CT nicht mehr sichtbar oder im PET-CT metabolisch aktiv eliminiert);
• Alle Metastasen wurden vor der Einschreibung nicht lokal behandelt, wie z. B. Strahlentherapie, Operation oder Hochfrequenzablation (Läsionen im Bereich der vorherigen Strahlentherapie können als Zielläsionen betrachtet werden, wenn das Fortschreiten bestätigt und gemäß RECIST 1.1 als messbar angesehen wird);
• Messbare Läsionen ≥ 1 cm (maximaler Durchmesser), bestimmt durch CT oder MRT, oder ≥ 2 cm durch andere radiologische Techniken, gemäß RECIST-Kriterien;
• Erwartete Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen;
• Keine vorherige Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie wegen Krebs innerhalb der letzten 6 Monate;

• Labortestindikatoren erfüllen die folgenden Kriterien:

  ①Knochenmarksfunktion: Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥untere Normgrenze; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9 /L; Thrombozytenzahl ≥80×109 /L;

  ②Nierenfunktion: Cr ≤ ULN (Obergrenze des Normalwerts) × 1,5, endogene Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 45 ml/min;

  ③Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT und AST ≤ ULN × 2,5; (bei Lebermetastasen ist das Gesamtbilirubin nicht höher als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts und die Transaminasen nicht höher als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts);

  ④Koagulationsfunktion: international normalisiertes Verhältnis von Prothrombinzeit ≤ ULN × 1,5 und partieller Thromboplastinzeit innerhalb des Normalwerts;

• Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden; Patientinnen, bei denen innerhalb von sieben Tagen vor Aufnahme in die Studie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt wurde und die nicht stillen; und Männer, die sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden;
• Probanden, die die Studiensituation verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen können;
• Von den Patienten wird erwartet, dass sie konform sind und in der Lage sind, die Wirksamkeit und unerwünschte Ereignisse gemäß den Protokollanforderungen zu verfolgen.

Ausschlusskriterien:

• Metastasen mit schwachen Rändern, die eine Strahlentherapie undurchführbar machen; Metastasen, die sich im Umkreis von 3 cm um zuvor bestrahlte Strukturen befinden;
• Schlechter Ernährungszustand mit einem BMI < 18,5 kg/m^2. Wenn die symptomatische Ernährungsunterstützung vor der Randomisierung in die Gruppe korrigiert wurde, kann die Einschreibung nach Bewertung durch den Hauptprüfer in Betracht gezogen werden;
• Schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion.
• Patienten mit einer mediastinalen Fistel der Speiseröhre und/oder einer ösophagotrachealen Fistel vor der Behandlung oder bei denen das Risiko einer Invasion lebenswichtiger Gefäße mit tödlichen Blutungen besteht;
• Diagnose anderer bösartiger Tumoren (außer Carcinoma in situ, Basalzellkarzinom usw.) innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung; Immunschwäche, aktive Tuberkulose, Hepatitis B (Hepatitis-B-Virustiter HBV-DNA <500 IE/ml nach der Behandlung und bei normaler Leberfunktion sind zulässig) oder positiver Test auf Hepatitis-C-Virus.
• Vorhandensein erblicher oder erworbener Blutungs- und Thromboseneigungen;
• Behandlung mit Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Patienten dürfen eine Steroidtherapie zur Kontrolle ZNS-bedingter Symptome erhalten, die Dosis muss jedoch ≤ 5 mg Dexamethason (oder Äquivalent) pro Tag betragen. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Dosierungen von Steroiden und Nebennierenersatz akzeptabel. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) sind zulässig; Patienten mit experimentellen Medikamenten, die eine Prämedikation mit Kortikosteroiden erfordern, sind nicht eingeschränkt;
• Allergische Reaktion auf eines der Studienmedikamente oder Kontraindikation für eine Strahlentherapie;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung;
• Personen, die nach Ansicht des Prüfers für die Einschreibung ungeeignet sind.