Синхронная или последовательная лучевая терапия распространенного плоскоклеточного рака пищевода с олигометастазами.

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
• Пациенты с патологически диагностированным плоскоклеточным раком пищевода;
• Состояние здоровья Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 и потеря веса <10% в течение шести месяцев;
• Пациенты с метастазами в отдаленные органы или метастазы в нерегионарные лимфатические узлы, или метастазы в отдаленные органы/нерегиональные лимфатические узлы с метастазами в регионарные лимфатические узлы, как это определено 8-м изданием AJCC;
• Все положительные регионарные лимфатические узлы считались одним поражением, а соседние метастатические нерегиональные лимфатические узлы можно было рассматривать как одно поражение;
• Все метастазы должны поддаваться местной лучевой терапии;
• 5 или менее метастатических поражений, включая ложа опухоли и рецидивирующие анастомозы, ≤ 4 метастатических поражений в любой системе органов и максимальный диаметр поражения ≤ 5 см;
• не включая исчезающие очаги во время предшествующей терапии (т. е. они больше не видны на КТ или метаболически активные очаги исчезают на ПЭТ-КТ);
• Все метастазы до включения в исследование не подвергались местному лечению, такому как лучевая терапия, хирургическое вмешательство, радиочастотная абляция (поражения, расположенные в области предшествующей лучевой терапии, могут считаться целевыми поражениями, если прогрессирование подтверждено и считается измеримым в соответствии с RECIST 1.1);
• Измеримые поражения размером ≥1 см (максимальный диаметр), определенные с помощью КТ или МРТ, или ≥2 см с помощью других радиологических методов в соответствии с критериями RECIST;
• Ожидаемое время выживания не менее 12 недель;
• Отсутствие предшествующих операций, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии по поводу любого рака в течение последних 6 месяцев;

• Показатели лабораторных испытаний соответствуют следующим критериям:

  ①Функция костного мозга: гемоглобин (Hb) ≥80 г/л; количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥нижней границы нормы; абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов ≥80×109/л;

  ②Функция почек: Cr ≤ ВГН (верхняя граница нормы) × 1,5, клиренс эндогенного креатинина (Ccr) ≥ 45 мл/мин;

  ③Функция печени: общий билирубин ≤ ВГН × 1,5; АЛТ и АСТ ≤ ВГН × 2,5; (при наличии метастазов в печень общий билирубин не превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а трансаминазы не превышает верхнюю границу нормы более чем в 5 раз);

  ④Функция свертывания крови: международное нормализованное соотношение протромбинового времени ≤ ВГН × 1,5 и частичное тромбопластиновое время в пределах нормального значения;

• Женщины детородного возраста соглашаются использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования; пациенты, у которых в течение семи дней до включения в исследование был отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и которые не кормят грудью; и мужчины, согласившиеся использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования;
• Субъекты, которые понимают ситуацию исследования и добровольно подписывают форму информированного согласия;
• Ожидается, что пациенты будут соблюдать требования протокола и смогут следить за эффективностью и нежелательными явлениями в соответствии с требованиями протокола.

Критерий исключения:

• Метастазы со слабыми границами, делающие невозможным лучевую терапию; метастазы, расположенные в пределах 3 см от ранее облученных структур;
• Плохой нутритивный статус с ИМТ < 18,5 кг/м^2, если симптоматическая нутритивная поддержка была скорректирована до рандомизации в группу, включение в группу может рассматриваться после оценки главным исследователем;
• Тяжелые нарушения функции легких.
• пациенты с пищеводно-медиастинальной фистулой и/или пищеводно-трахеальной фистулой до начала лечения или с риском инвазии жизненно важных сосудов с летальным кровотечением;
• Диагностика других злокачественных опухолей (кроме рака in situ, базальноклеточного рака и др.) в течение предшествующих 5 лет;
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе; иммунодефицит, активный туберкулез, гепатит В (допускается титр ДНК вируса гепатита В <500 МЕ/мл после лечения и при нормальной функции печени) или положительный тест на вирус гепатита С.
• Наличие наследственной или приобретенной склонности к кровотечениям и тромбозам;
• Лечение иммунодепрессантами или кортикостероидами (> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) в течение 14 дней до включения в исследование; пациентам разрешено получать стероидную терапию для контроля симптомов, связанных с ЦНС, но доза дексаметазона (или его эквивалента) должна составлять ≤ 5 мг в день; при отсутствии активного аутоиммунного заболевания допустимы ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечников; разрешены альтернативные методы лечения (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.); пациентам, получающим экспериментальные препараты, требующие премедикации кортикостероидами, ограничения не применяются;
• Аллергическая реакция на любой из исследуемых препаратов или противопоказание к лучевой терапии;
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в него;
• Лица, признанные исследователем непригодными для зачисления.