Terapia podtrzymująca po chemioterapii zawierającej platynę u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek: 18 ≤75 lat, kobieta; 2. Patologiczne (w tym histologiczne) dowody na raka nabłonkowego jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej (rak jajnika); 3. Otrzymał w przeszłości chemioterapię pierwszego rzutu lekiem platynowym, efekt wyleczenia podczas ostatniego leczenia schematem leczenia pochodnymi platyny (od rozpoczęcia leczenia do w ciągu 1 miesiąca po ostatnim podaniu) nie był PD, a nawrót/progresja ( platyna oporność) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia; Lub nawrót lub progresja (wrażliwość na platynę) ≥6 miesięcy po zakończeniu ostatniego leczenia zawierającego platynę; CR/PR/SD ponownie po co najmniej 4 cyklach chemioterapii; 4. Według kryteriów RECIST1.1 u pacjenta występowała co najmniej jedna zmiana docelowa o mierzalnej średnicy (zmiana nowotworowa o długości tomografii komputerowej ≥10 mm, zmiana w węzłach chłonnych o krótkiej średnicy w tomografii komputerowej ≥15 mm i grubości warstwy skanującej 5 mm); 5. Wynik ECOG PS 0-1; 6. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria:

  1. Standard rutynowego badania krwi musi spełniać: (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni)

     1. HB≥100g/L,
     2. WBC≥3×109/l
     3. ANC≥1,5×109/L,
     4. PLT≥100×109/L;

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące standardy:

     1. BIL ≤1,5-krotność górnej granicy normy (ULN);
     2. ALT i AST ≤2,5×GGN oraz ALT i AST≤5×ULN u chorych z przerzutami do wątroby;
     3. Cr w surowicy ≤1,5×GGN. 7. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej aktywności aktywowanej trombiny (aPTT) ≤1,5 × ULN, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym leku przeciwzakrzepowego, który ma zostać zastosowany; 8. Żadnych poważnych chorób serca, płuc, wątroby, nerek; 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 7 dni przed zapisem przejść test ciążowy (serologiczny) z wynikiem negatywnym oraz wykazać chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni od ostatniej dawki testu lek; 10. Oczekiwane przeżycie całkowite ≥6 miesięcy, przeżycie po leczeniu ≥3 miesiące; 11. Podpisz pisemną świadomą zgodę i bądź w stanie zastosować się do wizyty i związanych z nią procedur określonych w programie.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne kliniczne eksperymenty z lekami, w których w tym samym czasie co badanie stosuje się inne leki eksperymentalne;
2. W połączeniu z tym badaniem zastosowano inne metody leczenia raka, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię mikrobiologiczną, terapię tradycyjną medycyną chińską i inne terapie eksperymentalne;
3. Pacjenci, u których stwierdzono uczulenie na fluzoparil lub na aktywne lub nieaktywne składniki leku o podobnej budowie chemicznej;
4. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na apatynib lub na aktywne lub nieaktywne składniki leku o podobnej budowie chemicznej;
5. Niemożność połykania leków doustnych i wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm badanego leku, takie jak niekontrolowane nudności i wymioty, niedrożność przewodu pokarmowego lub złe wchłanianie;
6. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi leczenia chirurgicznego, radioterapii i/lub kortykosteroidów, lub objawy kliniczne ucisku rdzenia kręgowego;
7. U pacjenta w ciągu ostatnich 3 lat występowały inne choroby złośliwe, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnopodobnego, raka przewodowego in situ piersi lub raka in situ szyjki macicy;
8. U pacjenta zdiagnozowano wcześniej lub obecnie zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML);
9. Niedawne (w ciągu 3 miesięcy) wystąpienie niedrożności jelit, perforacji przewodu pokarmowego;
10. Pacjenci z objawami klinicznymi lub chorobami, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak: (1) dysfunkcja serca na poziomie NYHA2 lub wyższym, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotny nadkomorowy lub komorowy arytmia wymagająca leczenia lub interwencji, (5) QTc > 470 ms;
11. Każde krwawienie z ciężką oceną CTCAE 5,0 wynoszącą 2 lub więcej, które wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem próbnym;
12. Osoby z nadciśnieniem, które nie są dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
13. Przebyte lub obecne idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, szpitalne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc wykazane w tomografii komputerowej podczas badania przesiewowego;
14. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy), którzy mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe (w tym między innymi pacjenci wymagający długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego) mogą otrzymywać profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe niskodawkową heparyną drobnocząsteczkową lub doustną aspiryną w trakcie badania;
15. Diagnostyka pacjentów z zakrzepicą żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żył międzymięśniowych);
16. Pacjenci z dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia w wywiadzie. W ciągu 3 miesięcy przed pierwszym badaniem wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotoczny wrzód żołądka;
17. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: wynik dodatni HBsAg i DNA HBV ≥500 j.m./ml; odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik przeciwciał HCV i liczba kopii HCV > górna granica normy) ;
18. Pacjent otrzymał transfuzję płytek krwi lub czerwonych krwinek w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
19. Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub planujący zajście w ciążę w okresie leczenia objętego badaniem.
20. W ocenie badaczy u badanych występują inne czynniki, które mogą skutkować wymuszonym zakończeniem badania.