Terapia de mantenimiento después de la quimioterapia con platino en pacientes con cáncer de ovario recurrente

Criterios de inclusión:

• 1. Edad: 18 ≤ 75 años, mujer; 2. Evidencia patológica (incluida la histológica) de cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario (cáncer de ovario); 3. Recibió quimioterapia con fármacos de platino de primera línea en el pasado, el efecto curativo durante el último tratamiento con régimen de platino (desde el inicio del tratamiento hasta dentro de 1 mes después de la última administración) no fue EP, y la recurrencia/progresión (platino resistencia) dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento; O recurrencia o progresión (sensible al platino) ≥6 meses después del final del último tratamiento que contiene platino; CR/PR/SD después de al menos 4 ciclos de quimioterapia nuevamente; 4. Según los criterios RECIST1.1, el paciente tenía al menos una lesión diana con diámetro medible (lesión tumoral con longitud de exploración por TC ≥10 mm, lesión de ganglio linfático con exploración por TC de diámetro corto ≥15 mm y espesor de la capa de exploración de 5 mm); 5. Puntuación ECOG PS 0-1; 6. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen con los siguientes criterios:

  1. El estándar de examen de sangre de rutina debe cumplir: (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días)

     1. HB≥100g/L,
     2. Leucocitos≥3×109/L
     3. RAN≥1,5×109/L,
     4. PLT≥100×109/L;

  2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

     1. BIL ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal (LSN);
     2. ALT y AST≤2,5×LSN, y ALT y AST≤5×LSN en pacientes con metástasis hepática;
     3. Cr sérico ≤1,5 ​​× LSN. 7. Relación estandarizada internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de actividad de trombina parcial activada (aPTT) ≤1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el aPTT se encuentren dentro del rango terapéutico del fármaco anticoagulante que se pretende utilizar; 8. Sin trastornos graves del corazón, los pulmones, el hígado o los riñones; 9. Las mujeres en edad reproductiva deben someterse a una prueba de embarazo (serológica) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con resultado negativo, y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de prueba y 8 semanas después de la última dosis de la prueba. droga; 10. La supervivencia general esperada ≥6 meses, la supervivencia postratamiento ≥3 meses; 11. Firmar un consentimiento informado por escrito y poder cumplir con la visita y procedimientos relacionados especificados en el programa.

Criterio de exclusión:

1. Otros experimentos clínicos con medicamentos en los que se utilizan otros medicamentos experimentales al mismo tiempo que el estudio;
2. Junto con este estudio se utilizaron otros tratamientos contra el cáncer, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia microbiológica, terapia de medicina tradicional china y otras terapias experimentales;
3. Pacientes que se sabe que son alérgicos al fluzoparil o a los componentes activos o inactivos del fármaco con una estructura química similar;
4. Pacientes que se sabe que son alérgicos a Apatinib o a componentes activos o inactivos del fármaco con una estructura química similar;
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales y cualquier trastorno gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco del estudio, como náuseas y vómitos incontrolados, obstrucción gastrointestinal o malabsorción;
6. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, que incluye, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides, o manifestaciones clínicas de compresión de la médula espinal;
7. El sujeto ha tenido otras enfermedades malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma cutáneo de células escamosas, carcinoma basal, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma in situ de cuello uterino;
8. El paciente tiene un diagnóstico previo o actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML);
9. Aparición reciente (dentro de los 3 meses) de obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal;
10. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades que no están bien controladas, como: (1) disfunción cardíaca NYHA2 o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto agudo de miocardio ocurrido dentro de 1 año, (4) supraventricular o ventricular clínicamente significativo arritmia que requiere tratamiento o intervención, (5) QTc>470ms;
11. Cualquier evento hemorrágico con una calificación CTCAE 5.0 grave de 2 o más que ocurra dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial del ensayo;
12. Personas con hipertensión que no están bien controladas con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
13. Fibrosis pulmonar idiopática previa o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía institucionalizada, neumonía inducida por fármacos o neumonía activa demostrada por TC durante la detección;
14. Los pacientes con función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos) que tienen tendencia a sangrar o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante (incluidos, entre otros, pacientes que requieren terapia anticoagulante a largo plazo) pueden recibir terapia anticoagulante profiláctica con dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral durante el ensayo;
15. Diagnóstico de pacientes con trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa intermuscular);
16. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos o de coagulación hereditarios o adquiridos. Hubo síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencias hemorrágicas definidas dentro de los 3 meses anteriores al primer ensayo, como hemorragia gastrointestinal y úlcera gástrica hemorrágica;
17. Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivos y número de copias del VHC > límite superior de lo normal) ;
18. El paciente recibió transfusiones de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco en investigación;
19. Pacientes que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas durante el período de tratamiento del estudio.
20. Según el criterio de los investigadores, los sujetos tienen otros factores que pueden llevar a la terminación forzosa del estudio.