Terapia de manutenção após quimioterapia contendo platina em pacientes com câncer de ovário recorrente

Critério de inclusão:

• 1. Idade: 18 ≤75 anos, sexo feminino; 2. Evidência patológica (incluindo histológica) de câncer epitelial de ovário, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário (câncer de ovário); 3. Recebeu quimioterapia de primeira linha com platina no passado, o efeito curativo durante o último tratamento com regime de platina (desde o início do tratamento até 1 mês após a última administração) foi não-PD, e a recorrência/progressão (platina resistência) dentro de 6 meses após o término do tratamento; Ou recorrência ou progressão (sensível à platina) ≥6 meses após o término do último tratamento contendo platina; CR/PR/SD após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia novamente; 4. De acordo com os critérios RECIST1.1, o paciente apresentava pelo menos uma lesão-alvo com diâmetro mensurável (lesão tumoral com comprimento de tomografia computadorizada ≥10mm, lesão linfonodal com tomografia computadorizada de diâmetro curto ≥15mm e espessura da camada de varredura 5mm); 5. Pontuação ECOG PS 0-1; 6. Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios:

  1. O padrão do exame de sangue de rotina deve atender: (nenhuma transfusão de sangue dentro de 14 dias)

     1. HB≥100g/L,
     2. WBC≥3×109/L
     3. ANC≥1,5×109/L,
     4. PLT≥100×109/L;

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

     1. BIL ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal (LSN);
     2. ALT e AST≤2,5×ULN, e ALT e AST≤5×ULN em pacientes com metástase hepática;
     3. Soro Cr≤1,5×ULN. 7. Razão padronizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de atividade de trombina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o aPTT estejam dentro da faixa terapêutica do medicamento anticoagulante pretendido; 8. Sem distúrbios cardíacos, pulmonares, hepáticos ou renais graves; 9. Mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidas a um teste de gravidez (sorológico) nos 7 dias anteriores à inscrição, com resultado negativo, e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o período experimental e 8 semanas após a última dose do teste medicamento; 10. A sobrevida global esperada ≥6 meses, sobrevida pós-tratamento ≥3 meses; 11. Assine um consentimento informado por escrito e seja capaz de cumprir a visita e os procedimentos relacionados especificados no programa.

Critério de exclusão:

1. Outros experimentos clínicos com medicamentos em que outros medicamentos experimentais sejam utilizados simultaneamente ao estudo;
2. Outros tratamentos contra o câncer, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia microbiológica, terapia da medicina tradicional chinesa e outras terapias experimentais, foram utilizados em conjunto com este estudo;
3. Pacientes sabidamente alérgicos ao fluzoparil ou a componentes ativos ou inativos do medicamento com estrutura química semelhante;
4. Pacientes com alergia conhecida ao Apatinibe ou a componentes ativos ou inativos do medicamento com estrutura química semelhante;
5. Incapacidade de engolir medicamentos orais e quaisquer distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção e metabolismo do medicamento em estudo, como náuseas e vômitos não controlados, obstrução gastrointestinal ou má absorção;
6. Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radiação e/ou corticosteróides, ou manifestações clínicas de compressão da medula espinhal;
7. O sujeito teve outras doenças malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma basal, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma in situ do colo do útero;
8. O paciente tem diagnóstico prévio ou atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (LMA);
9. Ocorrência recente (dentro de 3 meses) de obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal;
10. Pacientes com sintomas clínicos ou doenças que não estão bem controladas, como: (1) disfunção cardíaca NYHA2 ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto agudo do miocárdio ocorrido dentro de 1 ano, (4) supraventricular ou ventricular clinicamente significativo arritmia que requer tratamento ou intervenção, (5) QTc>470ms;
11. Qualquer evento hemorrágico com classificação CTCAE 5.0 grave de 2 ou mais ocorrendo nas 4 semanas anteriores à administração inicial do ensaio;
12. Pessoas com hipertensão que não estão bem controladas com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
13. Fibrose pulmonar idiopática anterior ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia institucionalizada, pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia ativa demonstrada por TC durante a triagem;
14. Pacientes com função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (TP) > LSN+4 segundos) que têm tendências hemorrágicas ou estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante (incluindo, mas não limitado a, pacientes que necessitam de terapia anticoagulante de longo prazo) podem receber heparina de baixo peso molecular em dose baixa ou terapia anticoagulante profilática com aspirina oral durante o estudo;
15. Diagnóstico de pacientes com trombose venosa profunda (exceto trombose venosa intermuscular);
16. Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação hereditários ou adquiridos. Houve sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendências hemorrágicas definidas nos 3 meses anteriores ao primeiro ensaio, tais como hemorragia gastrointestinal e úlcera gástrica hemorrágica;
17. Indivíduos com deficiência imunológica congênita ou adquirida (como infecção por HIV) ou hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo e DNA de HBV≥500 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo e número de cópias de HCV > limite superior do normal) ;
18. O paciente recebeu transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos quatro semanas antes do início do tratamento com o medicamento experimental;
19. Pacientes que estão grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o período de tratamento do estudo.
20. Segundo julgamento dos pesquisadores, os sujeitos possuem outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo.