Udržovací terapie po chemoterapii obsahující platinu u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk: 18 ≤ 75 let, žena; 2. Patologické (včetně histologického) průkazu karcinomu ovariálního epitelu, karcinomu vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu (karcinomu vaječníků); 3. V minulosti podstoupil chemoterapii první volby platinovým lékem, kurativní účinek během poslední léčby platinovým režimem (od zahájení léčby do 1 měsíce po posledním podání) nebyl PD a recidiva/progrese (platina rezistence) do 6 měsíců po ukončení léčby; Nebo recidiva nebo progrese (citlivost na platinu) ≥6 měsíců po ukončení poslední léčby obsahující platinu; CR/PR/SD po alespoň 4 cyklech chemoterapie znovu; 4. Podle kritérií RECIST1.1 měl pacient alespoň jednu cílovou lézi s měřitelným průměrem (nádorová léze s délkou CT skenu ≥10 mm, léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem CT skenu ≥15 mm a tloušťka skenovací vrstvy 5 mm); 5. skóre ECOG PS 0-1; 6. Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria:

  1. Standardní krevní rutinní vyšetření musí splňovat: (bez transfuze krve do 14 dnů)

     1. HB≥100 g/l,
     2. WBC≥3×109/L
     3. ANC≥1,5×109/L,
     4. PLT≥100×109/L;

  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

     1. BIL ≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
     2. ALT a AST≤2,5×ULN a ALT a AST≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami;
     3. Sérum Cr≤1,5×ULN. 7. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT), aktivovaný čas parciální trombinové aktivity (aPTT)≤1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí antikoagulačního léku, který má být použit; 8. Žádné vážné poruchy srdce, plic, jater, ledvin; 9. Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit těhotenský test (sérologický) do 7 dnů před zařazením s negativním výsledkem a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po poslední dávce testu. lék; 10. Očekávané celkové přežití ≥6 měsíců, přežití po léčbě ≥3 měsíce; 11. Podepsat písemný informovaný souhlas a být schopen dodržet návštěvu a související postupy uvedené v programu.

Kritéria vyloučení:

1. Jiné klinické experimenty s drogami, ve kterých se současně se studií používají jiná experimentální léčiva;
2. Ve spojení s touto studií byly použity další léčby rakoviny, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie, mikrobiologické terapie, terapie tradiční čínské medicíny a dalších experimentálních terapií;
3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na fluzoparil nebo na aktivní či neaktivní složky léku s podobnou chemickou strukturou;
4. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na apatinib nebo na aktivní či neaktivní složky léku s podobnou chemickou strukturou;
5. Neschopnost polykat perorální léky a jakékoli gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí a metabolismem studovaného léku, jako je nekontrolovaná nauzea a zvracení, gastrointestinální obstrukce nebo malabsorpce;
6. Symptomatické nebo nekontrolované mozkové metastázy vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů nebo klinických projevů komprese míchy;
7. Subjekt měl v posledních 3 letech další maligní onemocnění, kromě kožního spinocelulárního karcinomu, bazálního karcinomu, duktálního karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního čípku;
8. Pacient má předchozí nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML);
9. Nedávný (do 3 měsíců) výskyt střevní obstrukce, gastrointestinální perforace;
10. Pacienti s klinickými příznaky nebo nemocemi, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční dysfunkce NYHA2 nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) akutní infarkt myokardu se objevil během 1 roku, (4) klinicky významný supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, (5) QTc > 470 ms;
11. Jakákoli krvácivá příhoda se závažným hodnocením CTCAE 5,0 2 nebo více, která se objevila během 4 týdnů před podáním počáteční studie;
12. Lidé s hypertenzí, kteří nejsou dobře kontrolováni antihypertenzními léky (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
13. Předchozí nebo současná idiopatická plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonie, institucionalizovaná pneumonie, pneumonie vyvolaná léky nebo aktivní pneumonie prokázaná CT během screeningu;
14. Pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy), kteří mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu (včetně, ale bez omezení na pacienty vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu), mohou dostávat nízká dávka nízkomolekulárního heparinu nebo perorální aspirinová profylaktická antikoagulační léčba během studie;
15. Diagnostika pacientů s hlubokou žilní trombózou (kromě intermuskulární žilní trombózy);
16. Pacienti s anamnézou dědičných nebo získaných poruch krvácení nebo koagulace. Během 3 měsíců před první studií se vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení a hemoragický žaludeční vřed;
17. Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: pozitivní HCV protilátka a počet kopií HCV > horní hranice normálu) ;
18. Pacient dostal transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek během čtyř týdnů před zahájením léčby hodnoceným lékem;
19. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během období studijní léčby.
20. Podle úsudku vědců mají subjekty další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie.