Поддерживающая терапия после платиносодержащей химиотерапии у больных рецидивом рака яичников

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18 ≤75 лет, женщина; 2. Патологические (в том числе гистологические) признаки эпителиального рака яичников, рака фаллопиевых труб или первичного рака брюшины (рака яичников); 3. Получали в прошлом химиотерапию препаратами платины первой линии, лечебный эффект во время последнего лечения по схеме платины (от начала лечения до в течение 1 месяца после последнего введения) был отсутствием ПД, а рецидив/прогрессирование (платина резистентность) в течение 6 мес после окончания лечения; Или рецидив или прогрессирование (чувствительность к платине) через ≥6 месяцев после окончания последнего лечения препаратами платины; CR/PR/SD повторно после минимум 4 циклов химиотерапии; 4. Согласно критериям RECIST1.1, у пациента было по крайней мере одно целевое поражение измеримого диаметра (опухолевое поражение при длине КТ-сканирования ≥10 мм, поражение лимфатических узлов при КТ-сканировании небольшого диаметра ≥15 мм и толщина сканирующего слоя 5 мм); 5. Оценка ECOG PS 0-1; 6. Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям:

  1. Стандарт рутинного исследования крови должен соответствовать: (без переливания крови в течение 14 дней)

     1. ХВ≥100г/л,
     2. Лейкоциты≥3×109/л
     3. АНК≥1,5×109/л,
     4. PLT≥100×109/л;

  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

     1. BIL в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения (ULN);
     2. АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН и АЛТ и АСТ≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печень;
     3. Сывороточный Cr≤1,5×ULN. 7. Международное стандартизированное соотношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное время активности тромбина (АПТВ)≤1,5. × ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона антикоагулянтного препарата, который предполагается использовать; 8. Отсутствие серьезных заболеваний сердца, легких, печени, почек; 9. Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность (серологический) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после последней дозы теста. лекарство; 10. Ожидаемая общая выживаемость ≥6 месяцев, выживаемость после лечения ≥3 месяцев; 11. Подпишите письменное информированное согласие и будьте готовы соблюдать посещение и связанные с ним процедуры, указанные в программе.

Критерий исключения:

1. Другие клинические эксперименты с лекарственными средствами, в которых одновременно с исследованием используются другие экспериментальные лекарственные средства;
2. В сочетании с этим исследованием использовались другие методы лечения рака, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, микробиологическую терапию, терапию традиционной китайской медицины и другие экспериментальные методы лечения;
3. Пациенты, у которых установлена ​​аллергия на флузопарил или на активные или неактивные компоненты препарата со схожей химической структурой;
4. Пациенты, у которых установлена ​​аллергия на апатиниб или на активные или неактивные компоненты препарата со схожей химической структурой;
5. Неспособность глотать пероральные препараты и любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут мешать всасыванию и метаболизму исследуемого препарата, такие как неконтролируемая тошнота и рвота, желудочно-кишечная непроходимость или мальабсорбция;
6. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие сопутствующего лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды, или клинические проявления компрессии спинного мозга;
7. У субъекта в течение последних 3 лет были другие злокачественные заболевания, за исключением плоскоклеточного рака кожи, базальноподобного рака, протокового рака груди in situ или рака шейки матки in situ;
8. У пациента ранее или в настоящее время диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелолейкоз (ОМЛ);
9. Недавнее (в течение 3 мес) возникновение кишечной непроходимости, перфорации желудочно-кишечного тракта;
10. Пациенты с клиническими симптомами или заболеваниями, которые плохо контролируются, например: (1) сердечная дисфункция NYHA2 или выше, (2) нестабильная стенокардия, (3) острый инфаркт миокарда, возникший в течение 1 года, (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства, (5) QTc>470 мс;
11. Любое кровотечение с тяжелым рейтингом CTCAE 5,0 2 или более, произошедшее в течение 4 недель до первоначального введения в исследование;
12. Люди с гипертонией, плохо контролируемой антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.);
13. Предыдущий или текущий идиопатический фиброз легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевая пневмония, госпитальная пневмония, лекарственная пневмония или активная пневмония, выявленная при КТ во время скрининга;
14. Пациентам с нарушением функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 секунды), имеющим склонность к кровотечениям или получающим тромболитическую или антикоагулянтную терапию (включая, помимо прочего, пациентов, нуждающихся в длительной антикоагулянтной терапии), разрешено принимать профилактическая антикоагулянтная терапия низкими дозами низкомолекулярного гепарина или перорального аспирина во время исследования;
15. Диагностика больных с тромбозом глубоких вен (кроме тромбоза межмышечных вен);
16. Пациенты с наследственными или приобретенными нарушениями кровотечения или свертываемости крови в анамнезе. В течение 3 месяцев до первого исследования наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение и геморрагическая язва желудка;
17. Субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией) или активным гепатитом (эталон гепатита B: HBsAg-положительный результат и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл; эталон гепатита C: положительный результат на антитела к ВГС и число копий ВГС > верхнего предела нормы) ;
18. Пациент получил переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение четырех недель до начала лечения исследуемым препаратом;
19. Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследуемого лечения.
20. По мнению исследователей, у испытуемых есть и другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению исследования.