Wykrywanie MRD przez NGS w pediatrycznym T-ALL

Było to prospektywne, jednoośrodkowe badanie obserwacyjne przeprowadzone z udziałem dzieci z ALL w okresie od lutego 2018 r. do grudnia 2022 r. Do badania włączono dzieci z nowo zdiagnozowaną T-ALL, które przeszły NGS receptorów komórek T w Szpitalu Dziecięcym w Szkole Medycznej Uniwersytetu Zhejiang. Do diagnozowania i klasyfikacji ALL w tym badaniu zastosowano kryteria Europejskiej Grupy ds. Charakterystyki Immunologicznej Białaczek (EGIL). Wszyscy włączeni pacjenci byli leczeni zgodnie z protokołem ZJCH-ALL-2019 szczegółowo opisanym w dokumentacji uzupełniającej. Protokół ten wdrożono w naszym ośrodku we wrześniu 2018 r., a następnie w 2019 r. rozszerzono go na całą prowincję Zhejiang. W tym protokole NGS-MRD nie był używany do stratyfikacji ryzyka pacjenta ani przydziału leczenia. W celu wykrycia MRD w chwili rozpoznania pobierano aspirację szpiku kostnego (BM) w kierunku NGS. Wyznaczono wiele kolejnych punktów oceny testu MRD (TP), obejmujących między innymi co najmniej 15. dzień remisji indukcyjnej, koniec remisji indukcyjnej (EOI), koniec terapii konsolidacyjnej (EOC), 6 miesięcy po diagnozie (6 -miesiąc). NGS-MRD monitorowano sekwencyjnie co 3 do 6 miesięcy po EOC, aż do stanu niewykrywalnego. W tym badaniu NGS-MRD odnosi się do ilościowej wartości MRD wykrytej za pomocą testów NGS, która była sumą poziomów TRB/TRG. Pacjenci byli obserwowani do 30 czerwca 2024 roku. Analiza statystyczna Powiązanie między zmiennymi kategorycznymi sprawdzono za pomocą testu χ2, korelację między zmiennymi ilościowymi zmierzono za pomocą korelacji Pearsona i przetestowano za pomocą rozkładu t-Studenta, a do porównania zmiennych ilościowych wykorzystano ANOVA. Krzywe przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) oszacowano metodą Kaplana-Meiera i porównano zgodnie z testem log-rank. Śmierć podczas indukcji, porzucenie przed całkowitą remisją, śmierć w ciągłej całkowitej remisji, nawrót i wtórne nowotwory złośliwe uznano za zdarzenia przy obliczaniu prawdopodobieństwa EFS. Czas EFS obliczono od daty rozpoznania do ostatniego dnia obserwacji lub pierwszego zdarzenia. OS obliczono od daty rozpoznania do zgonu z dowolnej przyczyny, cenzurując pacjentów żyjących w momencie analizy danych. Wizualizacja danych została wykonana przy użyciu pakietu R ggplot2 (wersja 4.0.3) i GraphPad Prism 8.0.0. Analizę statystyczną przeprowadzono na R (wersja 4.0.3). Wartość P <0,05 (dwustronna) uznano za istotną statystycznie.