Adebrelimab w skojarzeniu z chemioterapią i jednoczesną SBRT w leczeniu neoadjuwantowym drobnokomórkowego raka płuc o ograniczonym stopniu zaawansowania (Neoadjuvant)

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat; Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony jako drobnokomórkowy rak płuc w ograniczonym stadium (T1-3N0-1M0); Wszystkie zmiany chorobowe pacjenta (w tym zmiany pierwotne, węzły chłonne/zmiany przerzutowe oceniane jako przerzuty) muszą zostać wspólnie ocenione przez chirurgów, radioterapeutów i radiologów, aby nadawały się do resekcji chirurgicznej; Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany docelowe (zgodnie ze standardami RECIST 1.1); Wynik stanu wydajności ECOG 0-1; Brak historii innych nowotworów złośliwych; Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak operacja, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia itp., związanego z drobnokomórkowym rakiem płuc; Pacjenci muszą mieć wystarczającą czynność krążeniowo-oddechową: FEV1 i DLCO pacjentów wynoszą ≥50% wartości przewidywanej, echokardiografia wskazuje LVEF ≥55%, a w różnych badaniach nie stwierdza się wyraźnych cech niewydolności serca, ciężkiego zwężenia tętnic wieńcowych itp. Chirurdzy oceniają czynność krążeniowo-oddechową, aby móc tolerować leczenie chirurgiczne;

Poziom funkcjonalny każdego ważnego organu musi spełniać następujące wymagania:

1. Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥9 g/dl;
2. Dobra funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;
3. Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy;
4. Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,25-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na podjęcie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania głównej świadomej zgody do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się kobiety w okresie przedmenopauzalnym i kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ≤ 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; dobrowolnie wziąć udział w badaniu klinicznym; w pełni zrozumieć i uzyskać informacje na temat tego badania oraz podpisać formularz świadomej zgody ICF.

Kryteria wykluczenia:

• Nie da się całkowicie usunąć chirurgicznie wszystkich zmian. Otrzymałeś leczenie przeciwnowotworowe z powodu SCLC (w tym między innymi chemioterapię, radioterapię miejsca zmiany chorobowej); Wcześniej stosowane inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, takie jak inhibitory PD-1/PD-L1; Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można uwzględnić po hormonalnej terapii zastępczej), gruźlica); Można uwzględnić pacjentów z całkowitą remisją astmy u dzieci i nie wymagających żadnej interwencji w wieku dorosłym lub bielactwa nabytego, ale nie uwzględnia się pacjentów wymagających leczenia rozszerzającego oskrzela; Osoby cierpiące na wrodzone lub nabyte niedobory odporności, takie jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, a poziom RNA HCV przekracza granicę wykrywalności metoda analityczna) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C; Obecność trudnego do kontrolowania wysięku w trzeciej jamie, takiego jak duży wysięk w jamie opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy; Obecność ogromnych mas śródpiersia, liczne zmiany, naciek zewnątrztorebkowy lub fuzja złożonego drobnokomórkowego raka płuc; Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych oraz zastępczej terapii hormonalnej nadnerczy w dawce >10 mg/dobę prednizonu w skutecznej dawce; Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi o działaniu immunostymulującym (interferon, interleukina, tymozyna, terapia komórkami odpornościowymi itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym lekiem; Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych lub których czas pierwszego podania leku jest krótszy niż 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania badanego leku) od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka); dowody na przebyte lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc itp.; W połączeniu z ciężką chorobą serca Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia III lub wyższego (standard NYHA) lub dławicą piersiową stopnia III lub wyższego (standard CCS) lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub arytmią wymagającą leczenie uzależnień; Poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją; znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych; Wiadomo, że występują reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja badanych leków. Inne schorzenia, które zdaniem badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.