Адебрелимаб в сочетании с химиотерапией и одновременной SBRT для неоадъювантного лечения мелкоклеточного рака легких ограниченной стадии (Neoadjuvant)

Критерии включения:

• Возраст 18-75 лет; Гистологически или цитологически подтверждено как мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии (T1-3N0-1M0); Все поражения пациента (включая первичные поражения, лимфатические узлы/метастатические поражения, оцененные как метастазы) должны быть совместно оценены хирургами, радиотерапевтами и рентгенологами на предмет их хирургической резектабельности; Субъекты должны иметь измеримые целевые поражения (в соответствии со стандартами RECIST 1.1); Оценка статуса работоспособности ECOG 0-1; Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей; Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения, такого как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия и т. д., связанного с мелкоклеточным раком легкого; Пациенты должны иметь достаточную сердечно-легочную функцию: ОФВ1 и DLCO пациентов составляют ≥50% от прогнозируемого значения, эхокардиография показывает ФВЛЖ ≥55%, при различных тестах не обнаруживается явных признаков сердечной недостаточности, тяжелого стеноза коронарной артерии и т.д. Сердечно-легочная функция оценивается хирургами на предмет способности переносить хирургическое лечение;

Функциональный уровень каждого важного органа должен отвечать следующим требованиям:

1. Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл;
2. Хорошая функция свертывания крови: определяется как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
3. Печень: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
4. Почки: креатинин сыворотки в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; Мужчины детородного возраста и женщины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания основного информированного согласия до истечения 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К женщинам детородного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в течение 2 лет после наступления менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение ≤ 7 дней до первого введения исследуемого препарата; Добровольно участвовать в клиническом исследовании; полностью понять и быть проинформированным об этом исследовании и подписать ICF (форму информированного согласия).

Критерии исключения:

• Все поражения не могут быть полностью удалены хирургическим путем. Получал противоопухолевое лечение по поводу МРЛ (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию места поражения); Ранее применявшиеся ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ингибиторы PD-1/PD-L1; Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии), туберкулез); Могут быть включены пациенты с полной ремиссией детской астмы и отсутствием необходимости какого-либо вмешательства во взрослом возрасте или с витилиго, но пациенты, которым для медицинского вмешательства требуются бронходилятаторы, не включены; Страдающие от врожденного или приобретенного иммунодефицита, такого как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения аналитический метод) или коинфекция гепатита В и гепатита С; Наличие трудно поддающегося контролю выпота в третью полость, например, большого плеврального выпота или асцита или перикардиального выпота; Наличие огромных образований средостения, множественных поражений, экстракапсулярной инвазии или слияния сложного мелкоклеточного рака легкого; Субъекты, которым необходимо системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первого лекарства. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия гормонами надпочечников с дозой >10 мг/сут преднизолона в эффективной дозе; Субъекты, проходившие лечение противоопухолевыми вакцинами или другими противоопухолевыми препаратами с иммуностимулирующим действием (интерферон, интерлейкин, тимозин, иммуноклеточная терапия и т. д.) в течение 1 месяца до первого приема препарата; Субъекты, которые участвуют в других клинических исследованиях или у которых время первого приема препарата составляет менее 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата) с момента окончания предыдущего клинического исследования (последней дозы); Доказательства перенесенного или текущего легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и т. д.; В сочетании с тяжелыми заболеваниями сердца. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III степени и выше (стандарт NYHA), или стенокардией III степени и выше (стандарт CCS), или перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения, или аритмией, требующей лечения. медикаментозное лечение; Крупное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до включения в исследование; Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; Беременные или кормящие женщины; пациентки детородного возраста, не желающие или неспособные принимать эффективные меры контрацепции; Известны аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость исследуемых препаратов. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.