Adebrelimab combinato con chemioterapia e SBRT concomitante per il trattamento neoadiuvante del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato (Neoadjuvant)

Criteri di inclusione:

• Età 18-75 anni; Confermato istologicamente o citologicamente come carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato (T1-3N0-1M0); Tutte le lesioni del paziente (comprese lesioni primarie, linfonodi/lesioni metastatiche valutate come metastasi) devono essere valutate congiuntamente da chirurghi, radioterapisti e radiologi per essere resecabili chirurgicamente; I soggetti devono avere lesioni target misurabili (secondo gli standard RECIST 1.1); Punteggio dello stato di prestazione ECOG 0-1; Nessuna storia di altri tumori maligni; Nessun precedente trattamento antitumorale come chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, ecc. correlato al carcinoma polmonare a piccole cellule; I pazienti devono avere una funzione cardiopolmonare sufficiente: FEV1 e DLCO dei pazienti sono ≥ 50% del valore previsto, l'ecocardiografia indica LVEF ≥ 55% e in vari test non si riscontrano segni chiari di insufficienza cardiaca, stenosi coronarica grave, ecc. La funzione cardiopolmonare viene valutata dai chirurghi per essere in grado di tollerare il trattamento chirurgico;

Il livello funzionale di ciascun organo importante deve soddisfare i seguenti requisiti:

1. Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl;
2. Buona funzione della coagulazione: definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
3. Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
4. Rene: creatinina sierica ≤1,25 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; Gli uomini in età fertile e le donne in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma del consenso informato principale fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età fertile includono le donne in premenopausa e le donne entro 2 anni dalla menopausa. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere appieno ed essere informato di questo studio e firmare l'ICF (Modulo di Consenso Informato).

Criteri di esclusione:

• Tutte le lesioni non possono essere completamente rimosse mediante intervento chirurgico. Trattamento antitumorale ricevuto per SCLC (incluso ma non limitato a chemioterapia e radioterapia del sito della lesione); Inibitori del checkpoint immunitario utilizzati in precedenza come gli inibitori PD-1/PD-L1; Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi); Possono essere inclusi i pazienti con remissione completa dell'asma infantile e senza necessità di alcun intervento da adulto o con vitiligine, ma non sono inclusi i pazienti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico; Soffre di immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento di il metodo analitico) o coinfezione con epatite B ed epatite C; Presenza di versamento della terza cavità difficile da controllare, come un ampio versamento pleurico o ascite o versamento pericardico; Presenza di enormi masse mediastiniche, lesioni multiple, invasione extracapsulare o fusione di carcinoma polmonare complesso a piccole cellule; Soggetti che necessitano di trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo farmaco. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica e terapia sostitutiva dell'ormone surrenale con una dose > 10 mg/die di prednisone a una dose efficace; Soggetti che sono stati trattati con vaccini antitumorali o altri farmaci antitumorali con effetti immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia cellulare immunitaria, ecc.) entro 1 mese prima della prima terapia; Soggetti che partecipano ad altri studi clinici o il cui tempo di prima somministrazione è inferiore a 4 settimane (o 5 emivite del farmaco in studio) dalla fine dello studio clinico precedente (ultima dose); Evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc., pregressa o attuale; In associazione con cardiopatia grave Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore (standard NYHA), o angina di grado III o superiore (standard CCS), o con una storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento, o di aritmia che richiede trattamento farmacologico; Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento; Una storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche; Donne in gravidanza o in allattamento; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci; Nota per avere reazioni allergiche, reazioni di ipersensibilità o intolleranza ai farmaci in studio. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee per la partecipazione allo studio.