Adebrelimab v kombinaci s chemoterapií a souběžnou SBRT pro neoadjuvantní léčbu malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu (Neoadjuvant)

Kritéria zahrnutí:

• Věk 18-75 let; Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu (T1-3N0-1M0); Všechny léze pacienta (včetně primárních lézí, lymfatických uzlin/metastatických lézí hodnocených jako metastázy) musí být společně vyhodnoceny chirurgy, radioterapeuty a radiology, aby byly chirurgicky resekovatelné; Subjekty musí mít měřitelné cílové léze (podle standardů RECIST 1.1); skóre stavu výkonu ECOG 0-1; Bez anamnézy jiných maligních nádorů; Žádná předchozí protinádorová léčba, jako je chirurgie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie atd. související s malobuněčným karcinomem plic; Pacienti musí mít dostatečnou kardiopulmonální funkci: FEV1 a DLCO pacientů jsou ≥ 50 % předpokládané hodnoty, echokardiografie ukazuje LVEF ≥ 55 % a při různých testech nejsou nalezeny žádné jasné známky srdečního selhání, závažná stenóza koronární tepny atd. Kardiopulmonální funkce posuzují chirurgové, aby byli schopni tolerovat chirurgickou léčbu;

Funkční úroveň každého důležitého orgánu musí splňovat následující požadavky:

1. Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5× 109/l, krevní destičky ≥100 × 109/l, hemoglobin ≥9 g/dl;
2. Dobrá koagulační funkce: definována jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
3. Játra: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normy;
4. Ledviny: sérový kreatinin ≤1,25násobek horní hranice normální nebo clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min; Muži ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu hlavního informovaného souhlasu do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy v premenopauzálním věku a ženy do 2 let po menopauze. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu do ≤ 7 dnů před prvním podáním studovaného léku; Dobrovolně se účastnit klinické studie; plně porozumět této studii a být o ní informován a podepsat ICF (Formulář informovaného souhlasu).

Kritéria vyloučení:

• Všechny léze nelze zcela odstranit chirurgicky. Přijatá protinádorová léčba SCLC (včetně, aniž by byl výčet omezující, chemoterapie, radioterapie místa léze); Dříve používané inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou inhibitory PD-1/PD-L1; Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (jako je uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii), tuberkulóza); Mohou být zahrnuti pacienti s kompletní remisí dětského astmatu a bez potřeby jakékoli intervence v dospělosti nebo vitiligo, ale pacienti, kteří potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci, nejsou zahrnuti; Trpící vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytická metoda) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C; Přítomnost obtížně kontrolovatelného výpotku z třetí dutiny, jako je velký pleurální výpotek nebo ascites nebo perikardiální výpotek; Přítomnost obrovských mediastinálních mas, mnohočetné léze, extrakapsulární invaze nebo fúze komplexního malobuněčného karcinomu plic; Subjekty, které potřebují systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první medikací. Při absenci aktivních autoimunitních onemocnění jsou povoleny inhalační nebo lokální kortikosteroidy a hormonální substituční terapie nadledvin s dávkou >10 mg/den prednisonu v účinné dávce; Subjekty, které byly během 1 měsíce před první medikací léčeny protinádorovými vakcínami nebo jinými protinádorovými léky s imunostimulačními účinky (interferon, interleukin, thymosin, terapie imunitními buňkami atd.); Subjekty, které se účastní jiných klinických studií nebo jejichž doba první medikace je kratší než 4 týdny (nebo 5 poločasů hodnoceného léku) od konce předchozí klinické studie (poslední dávka); Důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonii, polékové pneumonii a závažném poškození plicních funkcí atd.; Kombinace se závažným srdečním onemocněním Pacienti s městnavým srdečním selháním stupně III nebo vyšším (norma NYHA), nebo anginou stupně III nebo vyšším (standard CCS), nebo s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby nebo s arytmií vyžadující léčba drogami; Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma do 28 dnů před zařazením; Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření; Známé alergickými reakcemi, reakcemi přecitlivělosti nebo nesnášenlivostí studovaných léků Jiné stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že nejsou vhodné pro účast ve studii.