Rozszerzony program wniosków o dostęp do belantamabu mafodotin (GSK2857916) w szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

Odpowiednie funkcje układu narządów.

Kryteria określania odpowiedniej funkcji układu narządów:

Parametr laboratoryjny -- Wartości laboratoryjne Bezwzględna liczba neutrofili -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobina -- ≥ 7,0 g/dL Płytki krwi -- ≥ 50 X 109/L Bilirubina całkowita -- ≤1,5X GGN (bilirubina izolowana ≥ 1,5 x ULN jest dopuszczalne, jeśli bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia

Zapobieganie ciąży:

1. Uczestniczki: Antykoncepcja stosowana przez mężczyzn i kobiety powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

   Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń ok

   WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki belantamabu mafodotin.

   Lekarz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

2. Mężczyźni uczestniczący: Antykoncepcja stosowana przez mężczyzn lub kobiety powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 140 dni po ostatniej dawce belantamabu mafodotin:

• Powstrzymaj się od oddawania nasienia

PLUS albo:

• Wstrzymywać się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: Zgoda na stosowanie męskiej prezerwatywy i partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód aktywnego krwawienia wymagającego interwencji w ciągu ostatnich czterech tygodni.
2. Obecna choroba nabłonka rogówki z wyjątkiem zmian w nabłonku rogówki.
3. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni.
4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT). Wyjątek: przeszczep syngeniczny
5. Obecność czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria podane we włączeniu nr 1.
6. Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą zakłócać bezpieczeństwo uczestnika lub przestrzeganie procedur.
7. Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych definiowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne.
8. Nowotwory inne niż badana choroba są wykluczone, z wyjątkiem wszelkich innych nowotworów złośliwych, z powodu których uczestnik nie jest aktywnie leczony cytotoksyczną chemioterapią i/lub radioterapią w ciągu 5 ½ okresu półtrwania lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Hormonalna terapia choroby jest dopuszczalna.

9. Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

   1. Odstęp QTcF ≥480 ms (wartości odstępu QT należy skorygować o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia [QTcF])
   2. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (typu II) drugiego lub trzeciego stopnia.
   3. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub wszczepienie bajpasów w ciągu sześciu miesięcy od podania pierwszej dawki.
   4. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
   5. Niekontrolowane nadciśnienie
10. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin.
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
12. Znane zakażenie wirusem HIV.
13. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w dniu lub w ciągu 3 miesięcy przed złożeniem wniosku o podanie belantamabu mafodotin w ramach leczenia indywidualnego.
14. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C w dniu lub w ciągu 3 miesięcy przed złożeniem wniosku o podanie belantamabu mafodotin w ramach współczucia.

Uwaga: Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby można zarejestrować tylko wtedy, gdy uzyskano potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C.

Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

213304: Dodatkowe kryteria:

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemną świadomą zgodę można uzyskać od pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego zgodnie z lokalnymi przepisami

2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG z 2016 r. oraz

   1. przeszedł przeszczep komórek macierzystych lub został uznany za niekwalifikujący się do przeszczepu, oraz
   2. jest oporny na przeciwciała anty-CD38 (np. daratumumab) sam lub w połączeniu, oraz IMiD (tj. lenalidomid lub pomalidomid) oraz inhibitor proteasomu (PI) (tj. bortezomib, iksazomib lub karfilzomib).
3. Mężczyzna lub kobieta, 18 lat lub więcej (w momencie uzyskania zgody)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

5. Pacjenci z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w wywiadzie kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych:

   a przeszczep miał miejsce >100 dni przed włączeniem do badania b. brak aktywnej infekcji c.. uczestnik spełnia pozostałe kryteria kwalifikacyjne określone w niniejszym protokole

6. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (zdefiniowane przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE)) muszą być ≤ stopnia 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej stopnia 2.

213304: Dodatkowe kryteria:

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT). Wyjątek: przeszczep syngeniczny, jeśli nie ma historii lub obecnie aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
2. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku w oku najgorzej widzącym, gorsza niż 20/100 (odpowiednik Snellena). Uczestnicy ze wzrokiem gorszym niż 20/100 ze względu na uleczalną chorobę (np. zaćmę) mogą być brani pod uwagę indywidualnie.
3. Stosowanie badanego leku w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
4. Wcześniejsza progresja podczas leczenia belantamabem mafodotin