Zindywidualizowane kompleksowe leczenie zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (ICT-HCC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta
2. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym zdiagnozowanym przez cytologię lub nakłucie tkanki lub którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne i nie mogą być leczone radykalnym leczeniem (radykalna operacja, ablacja, radioterapia itp.)
3. Progresja choroby po ukierunkowanej kombinowanej terapii układu odpornościowego (zgodnie z kryteriami recist1.1)
4. Oczekiwana długość życia przekracza 3 miesiące
5. Wynik stanu fizycznego ECOG 0 ~ 1
6. Kobiety w wieku dzieci muszą przeprowadzić badanie ciążowe w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest ujemny. Samice osób w wieku reprodukcyjnym i mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku reprodukcyjnym, muszą wyrazić zgodę na antykoncepcję w ciągu 24 tygodni od daty podpisania świadomej zgody na ostatnią podanie badania leku badanego
7. Przed pierwszą dawką leku badawczego wartości testu laboratoryjnego spełniały następujące warunki: ① Rutyna (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem, bez hematopoetycznych korekcji leku): liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,0 × 109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 60 × 109/l; Zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 8,0 g/dl; ② Funkcja wątroby: przesyłanie asparaginianowe (AST) ≤ 2,5x ULN; aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Całkowita bilirubina ( ③ Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x ULN lub szybkość klirensu kreatyniny (CRCL) ≥ 50 ml/minutę; ④ Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x ULN (tylko dla pacjentów, którzy obecnie nie otrzymują leczenia przeciwzakrzepowego), pacjenci obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe
8. Badani dobrowolnie dołączyli do badania, podpisali świadomą zgodę, mieli dobrą zgodność i współpracowali z kontynuacją

Kryteria wykluczenia:

1. Patologiczne typy innych raków niehepatokomórkowych, w tym fibrolamellarne rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, cholangiokarcinak itp. Wcześniej potwierdzone przez histologię/cytologię
2. Dziecko-Pugh Funkcja wątroby ≥7 punktów
3. Główne upośledzenie sercowo -naczyniowe w 6 miesiącach przed początkowym podaniem leku, takie jak New York Heart Association (NYHA) klasy II lub wyższa historia zastoinowej niewydolności serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu lub arytmia związana z niestabilnością hemodynamiczną; Skorygowany interwał QT (QTC)> 480 ms
4. Inne nowotworowe nowotwory rozwinęły się ≤ 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem w pełni leczonych raka szyjki macicy in situ, raka skórnego komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raku przewodowym in situ po radykalnej operacji (leczenie hormonalne w przypadku niedostosatowego raka prostaty lub raka piersi)
5. Miały aktywną chorobę autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego itp.
6. Niekontrolowana aktywna infekcja, taka jak aktywna gruźlica, zakażenie HIV itp.; Pacjenci z poziomem replikacji HBV-DNA poniżej 10000IU/ml i ciągłą doustną terapię przeciwwirusową można włączyć.
7. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed randomizacją lub zaplanowała poważną operację w okresie badania
8. Zastosowanie żywej osłabionej szczepionki w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywane stosowanie takiej żywej szczepionki osłabionej w okresie badania (pacjenci nie mogą otrzymać żywej osłabionej szczepionki przeciw grypie 4 tygodnie przed randomizacją, podczas leczenia iw ciągu 5 miesięcy po ostatecznym podaniu adbelizumabu)
9. Otrzymałem inne badane leczenie leków lub wziął udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF
10. Zastosowanie kortykosteroidów (> 10 mg/ dzień prednizonu lub równoważnej dawki) lub innych immunosupresyjnych w ciągu ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badania leku. Umożliwiając wdychane lub miejscowe stosowanie sterydów i sterydów zastępczych nadnerczy przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi glukokortykoidy, cyklofosfamid, azatiopryn, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy przeciwnowotworowej [leki przeciw TNF]) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją. Pacjenci otrzymujący krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, takie jak glukokortykoidy do nudności, wymioty lub zarządzanie anafilaksją lub zapobieganie, mogą zostać włączone do badania po przeglądzie badacza. Aby umożliwić stosowanie wdychanych kortykosteroidów u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, kortykosteroidy, takie jak fluhydrokortyzon u pacjentów z niedociśnieniem posturalnym oraz suplementy glukokortykoidów w niskiej dawce pod kątem niewydolności nadnerczy; Znana choroba psychiczna, alkoholizm, niezdolność do rzucenia palenia, nadużywania narkotyków lub substancji
11. W wyroku badacza osoby mają inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego rozwiązania badania, takie jak niezgodność z protokołem, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające połączonego leczenia, poważnych nieprawidłowości laboratoryjnych, czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo podmiotów, lub zbieranie danych i próbek i próbek