Tratamiento integral individualizado para el carcinoma hepatocelular avanzado (ICT-HCC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer
2. Pacientes de carcinoma hepatocelular diagnosticados por citología o punción tisular, o que cumplen con los criterios de diagnóstico clínico y no pueden tratarse con tratamiento radical (cirugía radical, ablación, radioterapia, etc.)
3. Progresión de la enfermedad después de la terapia combinada del sistema inmunitario combinado de primera línea (según los criterios Recist1.1)
4. La esperanza de vida excede los 3 meses
5. Puntuación de condición física de ECOG 0 ~ 1
6. Las mujeres en edad fértil deben tener un estudio de embarazo en suero dentro de los 7 días previos al primer medicamento, y el resultado es negativo. Los sujetos femeninos de edad reproductiva y los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad reproductiva deben consentimiento para la anticoncepción dentro de las 24 semanas a partir de la fecha de firmar el consentimiento informado para la última administración del medicamento del estudio.
7. Antes de la primera dosis del fármaco de investigación, los valores de la prueba de laboratorio cumplieron con las siguientes condiciones: ① Rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días antes de la detección, sin corrección de fármacos estimulantes hematopoyéticos): recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2.0 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 60 × 109/L; contenido de hemoglobina (HGB) ≥ 8.0 g/dL; ② Función hepática: aspartato transferasa (AST) ≤ 2.5x Uln; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x Uln; Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1.5 x Uln (excepto el síndrome de Gilbert bilirrubina total ≤ 3.0 mg/dL); ③ Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln o tasa de eliminación de creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/minuto; ④ Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 x Uln, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln (solo para pacientes que actualmente no reciben terapia anticoagulante, los pacientes que actualmente reciben terapia anticoagulante deberían recibir una dosis estable de terapia anticoagulante)
8. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento

Criterios de exclusión:

1. Tipos patológicos de otros carcinomas no hepatocelulares, que incluyen carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma, etc. previamente confirmado por histología/citología
2. Grado infantil de la función hepática ≥7 puntos
3. El principal deterioro cardiovascular en los 6 meses anteriores a la administración inicial de la droga, como una clase II de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) o una historia más alta de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto o accidente cerebrovascular, o arritmia asociada con inestabilidad hemodinámica; Alargamiento de intervalo QT (QTC) corregido> 480 ms
4. Otros neoplasias malignas se desarrollaron ≤ 5 años antes de la primera dosis, a excepción del carcinoma cervical completamente tratado in situ, células basales o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical (terapia hormona para cáncer de próstata no metastásico o cáncer de mama está permitido)
5. Ha tenido una enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años que requiere tratamiento sistémico, que incluye, entre otros, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso, etc.
6. Infección activa no controlada, como tuberculosis activa, infección por VIH, etc.; Se podrían inscribir pacientes con nivel de replicación de ADN de VHB por debajo de 10000iu/ml y terapia antiviral oral continua.
7. Se había sometido a una cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización o planeado someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio
8. Uso de la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos a la aleatorización, o el uso anticipado de dicha vacuna viva atenuada durante el período de estudio (los pacientes no pueden recibir la vacuna contra la influenza viva 4 semanas antes de la aleatorización, durante el tratamiento y dentro de los 5 meses posteriores a la administración final de adbelizumab)
9. Recibió cualquier otro tratamiento de drogas en investigación o participó en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la firma del ICF
10. Uso de corticosteroides (> 10 mg/ día de prednisona o dosis equivalente) u otros inmunosupresores dentro de ≤ 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Permitiendo el uso inhalado o tópico de esteroides y esteroides de reemplazo suprarrenal en ausencia de enfermedad autoinmune activa; Los pacientes recibieron fármacos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral [anti-TNF] fármacos) dentro de 1 semana anterior a la aleatorización. Los pacientes que reciben terapia de inmunosupresores sistémicos a corto plazo, como glucocorticoides para náuseas, vómitos o gestión o prevención de anafilaxis, pueden inscribirse en el estudio después de la revisión del investigador. Para permitir el uso de corticosteroides inhalados en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, corticosteroides como la fluhidrocortisona en pacientes con hipotensión postural y suplementos de glucocorticoides en dosis bajas para insuficiencia suprarrenal; Enfermedad mental conocida, alcoholismo, incapacidad para dejar de fumar, abuso de drogas o sustancias
11. A juicio del investigador, los sujetos tienen otros factores que pueden conducir a la terminación forzada del estudio, como el incumplimiento del protocolo, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anormalidades graves de laboratorio, familiares o factores sociales que pueden afectar la seguridad de los sujetos, o la recolección de datos y muestras