Trattamento completo individualizzato per il carcinoma epatocellulare avanzato (ICT-HCC)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina
2. Pazienti di carcinoma epatocellulare diagnosticato da citologia o foratura tissutale o che soddisfano i criteri diagnostici clinici e non possono essere trattati con un trattamento radicale (chirurgia radicale, ablazione, radioterapia, ecc.)
3. Progressione della malattia dopo terapia di sistema immunitario combinato mirato di prima linea (secondo i criteri RECIST1.1)
4. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi
5. Punteggio delle condizioni fisiche ECOG 0 ~ 1
6. Le donne in età fertile devono avere uno studio di gravidanza sierica entro 7 giorni prima del primo farmaco e il risultato è negativo. Soggetti femminili di età riproduttiva e soggetti maschili i cui partner sono donne in età riproduttiva devono acconsentire alla contraccezione entro 24 settimane dalla data di firma del consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco dello studio
7. Prima della prima dose del farmaco sperimentale, i valori del test di laboratorio soddisfacevano le seguenti condizioni: ① Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni prima dello screening, nessuna correzione del farmaco stimolante ematopoietico): conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,0 × 109/L; piastrine (PLT) ≥ 60 × 109/L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ② Funzione epatica: aspartato transferasi (AST) ≤ 2,5x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x Uln; Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 x Uln (tranne la sindrome di Gilbert bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dl); ③ Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o tasso di clearance di creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/minuto; ④ Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN (solo per i pazienti che non ricevono attualmente terapia anticoagulante, i pazienti che attualmente ricevono terapia anticoagulante dovrebbero ricevere una dose costante di terapia anticoagulante)
8. I soggetti si sono volontariamente uniti allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona conformità e hanno collaborato con il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Tipi patologici di altri carcinomi non epatocellulari, tra cui carcinoma epatocellulare fibrolamellare, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma, ecc. Precedentemente confermato dall'istologia/citologia
2. Funzione epatica del bambino-pugh di Pugh ≥7 punti
3. Maggiore compromissione cardiovascolare nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco, come una classe II della New York Heart Association (NYHA) o una storia superiore di insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, infarto miocardico o ictus, o aritmia associata all'instabilità emodinamica; Allungamento intervallo QT (QTC) corretto> 480ms
4. Altre neoplasie si sono sviluppate ≤ 5 anni prima della prima dose, ad eccezione del carcinoma cervicale completamente trattato in situ, del carcinoma della pelle a cellule basali o delle cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo la chirurgia radicale e del carcinoma duttale in situ dopo la chirurgia radicale (terapia ormonale per carcinoma prostatico o carcinoma del seno)
5. Hanno avuto una malattia autoimmune attiva negli ultimi 2 anni che richiede un trattamento sistemico, incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, al lupus eritematoso, ecc.
6. Infezione attiva non controllata, come tubercolosi attiva, infezione da HIV, ecc.; I pazienti con livello di replicazione dell'HBV-DNA inferiori a 10000iu/mL e terapia antivirale orale continua potrebbero essere arruolati.
7. Aveva subito importanti interventi chirurgici nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o pianificato di sottoporsi a importanti interventi chirurgici durante il periodo di studio
8. Uso del vaccino attenuato vivi entro 28 giorni prima della randomizzazione, o l'uso previsto di tale vaccino vivi attenuato durante il periodo di studio (i pazienti non sono autorizzati a ricevere un vaccino antinfluenzale attenuato in tensione 4 settimane prima della randomizzazione, durante il trattamento e entro 5 mesi dopo la somministrazione finale di adbelizumab)
9. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico investigativo o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima di firmare l'ICF
10. Uso di corticosteroidi (> 10 mg/ giorno di prednisone o dose equivalente) o altri immunosoppressori entro ≤ 14 giorni prima della prima dose del farmaco di studio. Consentendo l'uso di steroidi inalati o topici e steroidi sostitutivi surrenali in assenza di malattia autoimmune attiva; I pazienti hanno ricevuto farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci antitumorali di necrosi [anti-TNF]) entro 1 settimana prima della randomizzazione. I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressore sistemica a breve termine, come i glucocorticoidi per nausea, vomito o anafilassi, possono essere arruolati nello studio dopo la revisione dello studio. Per consentire l'uso di corticosteroidi inalati in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, corticosteroidi come fluidrocortisone nei pazienti con ipotensione posturale e integratori glucocorticoidi a basso dosaggio per insufficienza surrenale; Malattia mentale conosciuta, alcolismo, incapacità di smettere di fumare, abuso di droghe o sostanze
11. A giudizio dello investigatore, i soggetti hanno altri fattori che possono portare alla fine forzata dello studio, come la non conformità con il protocollo, altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento combinato, anomalie di laboratorio gravi, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati e campioni