Individualizovaná komplexní léčba pokročilého hepatocelulárního karcinomu (ICT-HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena
2. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem diagnostikovaní cytologií nebo vpichem tkáně, nebo kteří splňují klinická diagnostická kritéria a nelze je léčit radikální léčbou (radikální chirurgie, ablace, radioterapie atd.)
3. Progrese onemocnění po cílené terapii imunitního systému první linie (podle kritérií RECIST1.1)
4. Průměrnost života přesahuje 3 měsíce
5. Skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 1
6. Ženy ve věku porodu musí mít studii těhotenství v séru do 7 dnů před prvním lékem a výsledek je negativní. Subjekty reprodukčního věku a mužských subjektů, jejichž partnery jsou ženy v reprodukčním věku, musí souhlasit s antikoncepcí do 24 týdnů ode dne podpisu informovaného souhlasu s poslední správou studie
7. Před první dávkou vyšetřovacího léčiva splňovaly hodnoty laboratorních testů v následujících podmínkách: ①bloodová rutina (žádná transfúze krve do 14 dnů před screeningem, žádná korekce léku na hematopoetiku): počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2,0 × 109/l; destičky (PLT) ≥ 60 × 109/l; Obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 8,0 g/dl; ② Funkce jater: aspartát transferáza (AST) ≤ 2,5x Uln; Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 x Uln; Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou Gilbertova syndromu celkového bilirubinu ≤ 3,0 mg/dl); ③ Funkce ledvin: Creatinin v séru ≤ 1,5 x ULN nebo Creatinin Clearance Míra (CRCL) ≥ 50 ml/minuta; ④ Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN (pouze u pacientů, kteří v současné době nedostávají antikoagulační terapii, by měli pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační terapii
8. Subjekty se ke studii dobrovolně připojily, podepsaly informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

1. Patologické typy jiných neepatocelulárních karcinomů, včetně fibrolamelárního hepatocelulárního karcinomu, sarkomatoidního hepatocelulárního karcinomu, cholangiokarcinomu atd. Dříve potvrzeno histologií/cytologií
2. Funkce jaterního stupně dítěte ≥ 7 bodů
3. Hlavní kardiovaskulární poškození v 6 měsících před počátečním podáváním léčiva, jako je newyorská asociace srdečních asociace (NYHA) třídy II nebo vyšší anamnéza městnavého srdečního selhání, nestabilní angina, infarkt myokardu nebo mrtvice nebo arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou; Opravené prodloužení intervalu QT (QTC)> 480 ms
4. Jiné malignity se vyvinuly ≤ 5 let před první dávkou, s výjimkou plně ošetřeného děložního karcinomu in situ, bazální buňky nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina místního prostaty po radikální chirurgii a duktální karcinom in situ po radikální chirurgii (hormonální terapie pro netetastackou rakovinu prostatu nebo rakovinu prsu) je)))
5. Měli v posledních 2 letech aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu, včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, lupus erythematosus atd.
6. Nekontrolovaná aktivní infekce, jako je aktivní tuberkulóza, infekce HIV atd.; Pacienti s hladinou replikace HBV-DNA pod 10000IU/ml a kontinuální perorální antivirovou terapii by mohli být zapsáni.
7. Podstoupila hlavní chirurgický zákrok za 28 dní před randomizací nebo plánoval podstoupit hlavní chirurgický zákrok během studijního období
8. Použití živé atenuované vakcíny do 28 dnů před randomizací nebo očekávaném použití takové živé vakcíny během studijního období (pacienti nesmějí dostávat živou oslabenou vakcínu proti chřipce 4 týdny před randomizací, během léčby a do 5 měsíců po konečném podání adbelizumabu))
9. Obdržel jakoukoli jinou vyšetřovací léčbu léčiva nebo se zúčastnil jiné intervenční klinické studie do 4 týdnů před podpisem ICF
10. Použití kortikosteroidů (> 10 mg/ den prednison nebo ekvivalentní dávky) nebo jiných imunosupresiv během ≤ 14 dnů před první dávkou studijního léčiva. Umožňující inhalační nebo lokální používání steroidů a nadledvin na náhradě steroidů v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; Pacienti dostávali systémová imunosupresivní léčiva (včetně, ale nejen na glukokortikoidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a anti-nádorový nekrózní faktor [anti-TNF] léčiva) před 1 týdnem před randomizací. Do studie mohou být do studie zařazeni pacienti s krátkodobými systémovou imunosupresivní terapií, jako jsou glukokortikoidy pro nevolnost, zvracení nebo léčbu nebo prevence anafylaxe. Aby se umožnilo použití inhalačních kortikosteroidů u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním, kortikosteroidy, jako je fluhydrokortison u pacientů s posturální hypotenzí a nízkodávkové doplňky glukokortikoidů pro nezbytnost nadledvin; Známá duševní nemoc, alkoholismus, neschopnost přestat kouřit, zneužívání drog nebo návykových látek
11. Podle úsudku vyšetřovatele mají subjekty další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení studie, jako je nedodržení protokolu, další závažné nemoci (včetně duševních chorob) vyžadující kombinované zacházení, vážné laboratorní abnormality, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat a vzorků