Individualiseret omfattende behandling af avanceret hepatocellulært karcinom (ICT-HCC)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde
2. Hepatocellulære carcinomepatienter, der er diagnosticeret ved cytologi eller vævs punktering, eller som opfylder kliniske diagnostiske kriterier og kan ikke behandles med radikal behandling (radikal kirurgi, ablation, strålebehandling osv.)
3. Sygdomsprogression efter førstelinje målrettet kombineret immunsystemterapi (som pr. RECIST1.1-kriterier)
4. Levealder overstiger 3 måneder
5. ECOG Physical Condition score 0 ~ 1
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serum graviditetsundersøgelse udført inden for 7 dage før den første medicin, og resultatet er negativt. Kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv alder og mandlige emner, hvis partnere er kvinder i reproduktiv alder, skal samtykke til prævention inden for 24 uger fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til den sidste administration af undersøgelsesmedicin
7. Før den første dosis af undersøgelsesmedicinen opfyldte laboratorietestværdierne følgende betingelser: ①blod rutine (ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen hæmatopoietisk stimulerende lægemiddelkorrektion): antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,0 × 109/l; blodplade (PLT) ≥ 60 × 109/L; Hemoglobinindhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ② Leverfunktion: Aspartatoverførselsase (AST) ≤ 2,5x Uln; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Uln; Serum total bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 x uln (undtagen Gilbert syndrom total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL); ③ nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln eller creatinine clearance hastighed (CRCL) ≥ 50 ml/minut; ④ Koagulationsfunktion: International Normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 x Uln, aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x ULN (kun for patienter, der ikke i øjeblikket får antikoagulant behandling, der i øjeblikket får antikoagulantbehandling, skal modtage en stabil dosis af anticoagulant terapi), patienter)
8. Emnerne sluttede sig frivilligt til undersøgelsen, underskrev det informerede samtykke, havde god overholdelse og samarbejdede med opfølgningen

Ekskluderingskriterier:

1. Patologiske typer af andre ikke-hepatocellulære carcinomer, herunder fibrolamellær hepatocellulært karcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiocarcinom osv. Tidligere bekræftet ved histologi/cytologi
2. Børne-Pugh-kvalitet af leverfunktion ≥7 point
3. Større kardiovaskulær svækkelse i de 6 måneder før den første administration af lægemidlet, såsom en New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde eller arytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet; Korrigeret QT (QTC) interval forlængelse> 480ms
4. Andre maligne lidelser udviklede ≤ 5 år før den første dosis, undtagen for fuldt behandlet cervikal karcinom in situ, basalcelle eller pladecelleskindkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostatacancer eller brystkræft er tilladt)
5. Har haft en aktiv autoimmun sygdom i de sidste 2 år, der kræver systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, lupus erythematosus osv.
6. Ukontrolleret aktiv infektion, såsom aktiv tuberkulose, HIV -infektion osv.; Patienter med HBV-DNA-replikationsniveau under 10000iu/ml og kontinuerlig oral antiviral terapi kunne tilmeldes.
7. Havde gennemgået en større operation i de 28 dage før randomisering eller planlagt at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden
8. Brug af levende svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering eller forventet anvendelse af sådan levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden (patienter har ikke lov til at modtage levende svækket influenzavaccine 4 uger før randomisering under behandlingen og inden for 5 måneder efter den endelige administration af adbelizumab)
9. Modtaget enhver anden undersøgelsesbehandling eller deltog i en anden interventionsklinisk undersøgelse inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF
10. Anvendelse af kortikosteroider (> 10 mg/ dag prednison eller tilsvarende dosis) eller andre immunsuppressiva inden for ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Der tillader inhaleret eller lokal anvendelse af steroider og binyres erstatning steroider i fravær af aktiv autoimmun sygdom; Patienter modtog systemiske immunsuppressive lægemidler (inklusive, men ikke begrænset til glukokortikoider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor nekrose faktor [anti-TNF] lægemidler) inden for 1 uge før randomisering. Patienter, der modtager kortvarig, systemisk immunsuppressiv behandling, såsom glukokortikoider til kvalme, opkast eller anafylaksisstyring eller forebyggelse, kan være indskrevet i undersøgelsen efter efterforskningsgennemgang. For at muliggøre anvendelse af inhalerede kortikosteroider hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, kortikosteroider, såsom fluhydrocortison hos patienter med postural hypotension og lavdosis glukokortikoidtilskud til binyreinsufficiens; Kendt mental sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge, stof eller stofmisbrug
11. I efterforskerens dom har emnerne andre faktorer, der kan føre til den tvungne afslutning af undersøgelsen, såsom manglende overholdelse af protokollen, andre alvorlige sygdomme (inklusive mental sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorie abnormiteter, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden i emnerne eller indsamling af data og prøver