CRP i Ulotki Informacyjne dla Pacjentów w celu Optymalizacji Leczenia Antybiotykami Dorosłych z Zakażeniami Dróg Oddechowych w Opiece Podstawowej w Kirgistanie (2CARE INSTALL)

TŁO Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) stanowi poważne globalne zagrożenie dla zdrowia, zwłaszcza w Kirgistanie, gdzie nadużywanie i niewłaściwe stosowanie antybiotyków napędziło kryzys. Łatwa dostępność antybiotyków bez recepty doprowadziła do powszechnego nadużywania, zwiększając oporność wśród powszechnych patogenów. To podważa skuteczne leczenie infekcji, zwiększając koszty opieki zdrowotnej i wskaźniki śmiertelności. Chociaż Kirgistan jest częścią sieci Central Asian and European Surveillance of Antimicrobial Resistance (CAESAR), boryka się z wyzwaniami, takimi jak niewystarczające raportowanie danych, ograniczone zasoby i niewystarczające szkolenia w zakresie racjonalnego stosowania antybiotyków. Trwają wysiłki, w tym krajowy plan działania i wspólna inicjatywa na obszarze WNP, mające na celu rozwiązanie problemu AMR, skupiając się na edukacji publicznej, szczepieniach i szkoleniach pracowników służby zdrowia. Ulepszone narzędzia diagnostyczne, takie jak test białka C-reaktywnego (CRP), wykazały obiecujące wyniki w zmniejszaniu niepotrzebnych przepisań antybiotyków poprzez rozróżnianie infekcji bakteryjnych i wirusowych.

Badanie COORDINATE w Kirgistanie wykazało, że test punktowej opieki (POCT) CRP skutecznie zmniejsza stosowanie antybiotyków w infekcjach dróg oddechowych (RTI) bez narażania bezpieczeństwa pacjenta. Wyniki badania skłoniły Ministerstwo Zdrowia do zaplanowania wdrożenia POCT CRP w podstawowej opiece zdrowotnej na terenie całego kraju. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby ustalić odpowiednie progi CRP dla dorosłych. Uzupełniające strategie, takie jak ulotki informacyjne dla pacjentów (PIL) bez antybiotyków, mogą edukować społeczeństwo na temat odpowiedniego stosowania antybiotyków, promując alternatywne zarządzanie objawami i zmniejszając zapotrzebowanie pacjentów na niepotrzebne recepty. Razem te środki mogą poprawić zarządzanie antybiotykami, złagodzić AMR i poprawić wyniki zdrowia publicznego.

Zespół badawczy zajmie się tymi wyzwaniami w badaniu 2CARE:

1. odpowiednie zrozumienie kontekstu AMR może współdziałać ze stosowaniem POCT CRP, aby dodatkowo obniżyć stosowanie antybiotyków. Dlatego to zrozumienie musi być zaszczepione w pacjencie. Aby w tym pomóc, w obecnym badaniu ocenia się użycie materiałów pisemnych (PIL) podczas konsultacji.
2. Jaki próg CRP wybrać: niski próg może nie obniżyć znacznie stosowania antybiotyków, podczas gdy wysoki próg mógłby znacząco zmniejszyć stosowanie antybiotyków, ale możliwe kosztem wyższej częstości zdarzeń niepożądanych (hospitalizacje, dłuższe czasy rekonwalescencji) z powodu ryzyka niedostatecznego leczenia bakteryjnego zapalenia płuc. Aby zidentyfikować istotne progi, przegląda się wytyczne, aby ocenić, jakie wartości CRP są stosowane u dorosłych pacjentów z ostrą infekcją dróg oddechowych.

CELEm badania jest określenie, jak poziomy CRP i PIL wpływają na przepisywanie antybiotyków u dorosłych z ostrymi objawami oddechowymi w podstawowej opiece zdrowotnej w Kirgistanie.

CELE SZCZEGÓŁOWE

1. Ocena skuteczności PIL w zmniejszaniu tendencji uczestników do przyjmowania antybiotyków oraz bezpieczeństwa PIL w zakresie nie zwiększania hospitalizacji.
2. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa wybranych progów CRP (niski, średni, wysoki) dla dorosłych z ostrą infekcją dróg oddechowych.

MIEJSCE BADANIA Badanie będzie obejmować ośrodki zdrowia (HC) z badania COORDINATE oraz nowo wybrane miejsca, wybrane na podstawie wygody logistycznej, infrastruktury transportowej i przepływu pacjentów. Wezmą w nim udział pracownicy podstawowej opieki zdrowotnej (HCW), w tym lekarze rodzinni, pielęgniarki i felczerzy w wiejskich klinikach z ograniczonym wyposażeniem. HCW z nowych miejsc otrzymają szkolenie w zakresie testowania CRP, interpretacji i udzielania ulotek informacyjnych dla pacjentów (PIL), podczas gdy osoby z miejsc COORDINATE odświeżą swoje umiejętności. Szkolenie będzie wykorzystywać urządzenie Aidian QuickRead Go i obejmować wartości progowe CRP. Charakterystyki specyficzne dla miejsca będą uwzględniane w analizie kowariancji i analizie podgrup, aby zrozumieć ich wpływ na świadczenie opieki zdrowotnej i wyniki.

UCZESTNICY Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 70 lat z ostrymi infekcjami dróg oddechowych (ARTI) i objawami takimi jak kaszel, duszność, ból gardła, zatkany nos lub świszczący oddech trwający krócej niż dwa tygodnie będą badani w normalnych godzinach pracy przez dwa okresy zimowe i wczesnowiosenne (2025 i 2026) w 15 wybranych ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej. Kwalifikujący się uczestnicy muszą dostarczyć pisemną świadomą zgodę i przestrzegać wymagań badania. Kryteria wykluczenia obejmują ciężką lub terminalną chorobę, immunosupresję, niedawne stosowanie antybiotyków, ciążę, niemożność uczestniczenia w obserwacji lub niechęć do wyrażenia zgody.

PROCEDURY Zespół badawczy będzie badał pacjentów w ośrodkach zdrowia, aby zidentyfikować kwalifikujących się uczestników, którzy wyrażą świadomą zgodę w formie pisemnej lub ustnej. Pacjenci każdej etniczności i obu płci, w wieku do 70 lat, zostaną włączeni ze względu na średnią długość życia w Kirgistanie. Po rejestracji zespół badawczy skontaktuje się z badaczem w centralnym biurze w Biszkeku, aby przypisać unikalny identyfikator uczestnika i randomizować uczestnika do jednej z sześciu grup. Wszystkie kolejne procedury badawcze będą odbywać się w gabinecie pracownika służby zdrowia, zazwyczaj z udziałem lekarza lub felczera, często wspieranego przez pielęgniarkę.

INTERWENCJA Wszyscy uczestnicy przejdą test POCT CRP podczas konsultacji z przeszkolonym wcześniej pracownikiem służby zdrowia (HCW) przy użyciu urządzenia Aidian QuickRead Go. Recepty na antybiotyki będą zgodne z przypisaną podgrupą progu CRP (>20 mg/L, >40 mg/L, >60 mg/L), z wynikami zapisanymi w formularzu raportowania przypadku (CRF) i wyjaśnionymi pacjentom prostym językiem. W grupach A (AX, AY, AZ) uczestnicy otrzymają również ulotkę informacyjną dla pacjenta (PIL), niezależnie od przepisania antybiotyku, podkreślającą znaczenie unikania antybiotyków przy niskich poziomach CRP, gdy podejrzewa się infekcję wirusową. Badacze zaślepieni przeprowadzą telefony kontrolne w dniach 3, 7, 14 i 21, a wszystkim uczestnikom zostanie doradzone, aby szukali dalszej opieki, jeśli objawy się pogorszą lub nie poprawią, zgodnie ze standardowymi praktykami postępowania w ARTI w Kirgistanie.

KRYTERIA PRZERWANIA LUB MODYFIKACJI INTERWENCJI Każdy uczestnik będzie zaangażowany w badanie przez 21 dni, aby zgłaszać wszelkie zdarzenia niepożądane (AE), z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) recenzowanymi przez komisję bezpieczeństwa składającą się z głównego badacza, biostatystyka i trzech członków akademickich (jeden kirgiski i dwóch duńskich). SAE muszą być zgłoszone głównemu badaczowi w ciągu 24 godzin i komisji bezpieczeństwa w ciągu 14 dni. Komisja bezpieczeństwa może zakończyć badanie, jeśli pojawią się obawy dotyczące bezpieczeństwa, a uczestnicy zostaną poinformowani i otrzymają opiekę kontrolną, jeśli badanie zakończy się przedwcześnie. Wycofanie z badania może nastąpić z powodu cofnięcia zgody lub naruszenia protokołu, ale uczestnicy nie są zobowiązani do podawania przyczyn. AE prowadzące do przerwania będą monitorowane, a dane zebrane do momentu przerwania zostaną włączone do analizy. Spełnienie kryteriów wykluczenia w okresie obserwacji nie spowoduje automatycznie przerwania, a uczestnicy nie zostaną zastąpieni.

WIELKOŚĆ PRÓBY I OBLICZENIE MOCY Badanie ma na celu rekrutację 1050 uczestników, aby ocenić oba pierwotne wyniki, uwzględniając do 5% utraty do obserwacji. Aby wykryć 10-procentową redukcję w stosowaniu antybiotyków z ulotkami informacyjnymi dla pacjentów (PIL) (z 40% do 30%) z mocą 90% i istotnością 5%, wymaganych jest 1012 uczestników. Dla wyniku bezpieczeństwa, zapewnienie nieróżności z marginesem 5 punktów procentowych we wskaźnikach hospitalizacji (oczekiwanych na 5%) wymaga 978 uczestników. Te obliczenia zapewniają odpowiednią moc do wiarygodnej oceny pierwotnych wyników badania.

METODY STATYSTYCZNE Badanie przeanalizuje charakterystyki wyjściowe, takie jak miejsce zamieszkania, wiek, płeć i zawód, używając median z zakresami międzykwartylowymi dla zmiennych ciągłych (testowanych testem Kruskala-Wallisa) i procentów dla zmiennych kategorycznych (testowanych testami chi-kwadrat). Wyniki będą oceniane jako różnice ryzyka (RD) poprzez regresję liniową i ilorazy szans (OR) za pomocą regresji logistycznej, z korektami dla korelacji przy użyciu uogólnionych równań estymacyjnych (GEE). Efekty interwencji PIL i CRP będą analizowane oddzielnie, z korektami dla drugiej interwencji. Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po 500 uczestnikach (50% celu), pozwalając na wcześniejsze zakończenie badania, jeśli interwencje wykazują wyraźne korzyści, szkody lub bezcelowość. Analizy podgrup będą badać wyniki według grup wiekowych (18-44/45-59/60-70), ustawień miejskich/wiejskich, typu kliniki i płci.

STATUS BADANIA Wersja protokołu 2.1. 2 grudnia 2024. Szacowana data rozpoczęcia rekrutacji to styczeń 2025. Szacowany koniec rekrutacji to marzec 2026

DEKLARACJE Zatwierdzenie etyczne i zgoda na udział Zatwierdzenie etyczne dla RCT 2CARE uzyskano podczas posiedzenia Komisji Etycznej, w której uczestniczyli przewodniczący i inni członkowie Komisji Etycznej Narodowego Centrum Kardiologii i Chorób Wewnętrznych im. akademika M. Mirrakhimova. Podczas spotkania przejrzano protokół badania, a główny badacz odpowiedział na pytania dotyczące interwencji. Decyzja została udokumentowana i podpisana przez każdego członka (Ref. Nr 10 27.11.2024). Jak wspomniano wcześniej, przed włączeniem do badania uczestnik zostanie poproszony o podpisanie świadomej zgody, w przeciwnym razie uczestnik nie może zostać włączony do badania. Świadoma zgoda znajduje się na pierwszej stronie CRF.

KONFLIKTY INTERESÓW Nie ma konfliktów interesów.