Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciała CTLA-4 i PD-1 wyrażające komórki MUC1-CAR-T dla MUC1-dodatniego zaawansowanego guza litego

5 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Badanie kliniczne przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek MUC1-CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem MUC1

Jest to jednoramienne, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności infuzji autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych w celu uzyskania ekspresji przeciwciał immunologicznego punktu kontrolnego (CTLA-4 i PD-1) oraz chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na MUC1 w dorosłych pacjentów z MUC1-dodatnim, zaawansowanym, nawracającym lub opornym na leczenie złośliwym guzem litym.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem projektu badania fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję MUC1-CAR-T u pacjentów z MUC1-dodatnimi, zaawansowanymi nawrotowymi lub opornymi na leczenie złośliwymi guzami litymi. MUC1-CAR-T może specyficznie i skutecznie zabijać komórki nowotworowe MUC1-dodatnie, przeciwciała CTLA4 i PD-1 są wydzielane z komórek CAR-T mogą poprawić mikrośrodowisko immunosupresji, nowe komórki CAR-T zawierają zalety CAR-T i immunologicznego punktu kontrolnego inhibitor, który jest obiecującą metodą terapeutyczną dla zaawansowanych guzów litych.

Nowa terapia CAR-T jest stosowana w praktyce klinicznej jak poniżej. Limfocyty T są przygotowywane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przez leukaferezę, a następnie aktywowane i modyfikowane w celu uzyskania ekspresji przeciwciał CTLA-4 i PD-1 oraz chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na MUC1. Komórki są namnażane w hodowli i zwracane pacjentom przez transfuzję żylną. Do badania może zostać włączonych łącznie 40 pacjentów. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 24 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315201
        • Rekrutacyjny
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi nowotworami litymi (rozpoznanymi na podstawie badania histologicznego lub badania cytologicznego).
  2. Postępująca choroba i brak odpowiedzi po terapii co najmniej drugiego rzutu.
  3. Płeć bez ograniczeń, wiek od 18 do 80 lat.
  4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i brak innych przeciwwskazań.
  7. Wynik immunohistochemiczny (IHC) MUC1 na tkance nowotworowej ≥1+.
  8. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego (w ciągu 7 dni przed włączeniem): leukocyty (WBC) ≥3,0×10^9/L; płytki krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥90 g/l; limfocyt ≥0,7×10^9/l; bilirubina całkowita ≤2-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (ALT i AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.
  9. Nie ma innych metod leczenia (chemioterapii, radioterapii itp.) w ciągu czterech tygodni przed włączeniem.
  10. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa.
  11. Pacjenci mają odpowiednią zdolność rozumienia, podpisywania świadomych zgód i dobrowolnego udziału w badaniach klinicznych.
  12. Pacjentki w okresie rozrodczym muszą posiadać ujemny wynik testu ciążowego oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych do 4 miesięcy po infuzji komórek.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z dwoma lub więcej rodzajami nowotworów.
  2. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, u których nie udało się opanować leczenia przeciwinfekcyjnego.
  3. Pacjenci z seropozytywną odpowiedzią na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i kiłą lub nie kontrolujący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  4. Pacjenci z czynnymi chorobami reumatycznymi, po przeszczepach narządów i innymi chorobami poważnie wpływającymi na układ odpornościowy.
  5. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca i płuc.
  6. Pacjenci z ciężkimi przewlekłymi chorobami nerek, wątroby i innych ważnych narządów.
  7. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną chorobą, która zdaniem badaczy może mieć wpływ na leczenie, obserwację lub ocenę pacjenta, w tym wszelkie niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, choroby immunoregulacyjne, choroby metaboliczne, choroby zakaźne i tak dalej.
  8. Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych innych leków lub terapii biologicznej obecnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  9. Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub pacjenci w trakcie leczenia chorób autoimmunologicznych.
  10. Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów.
  11. Pacjentki w okresie ciąży lub ssania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Anty-CTLA-4/PD-1 wykazujące ekspresję MUC1-CAR-T
To badanie ma tylko jedno ramię, które jest grupą MUC1-CAR-T wykazującą ekspresję anty-CTLA-4/PD-1. W skriningu wezmą udział wszyscy pacjenci z zaawansowanym guzem litym, którzy spełniając wszystkie warunki zostaną wybrani do leczenia z użyciem przeciwciał CTLA-4 i PD-1 eksprymujących komórki CAR-T ukierunkowane na MUC1. Nowe komórki CAR-T są hodowane z PBMC i zwracane pacjentom przez transfuzję żylną.
Biologiczny: Anty-CTLA-4/PD-1 wykazujące ekspresję MUC1-CAR-T
W każdym cyklu komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są zbierane w dniu 0, komórki CAR-T są hodowane w standardowym warsztacie GMP. Pacjenci otrzymują trzydniową chemioterapię składającą się z cyklofosfamidu, mającą na celu wyczerpanie limfocytów przed infuzją komórek. Następnie pacjenci otrzymają infuzję i.v.gtt przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek CAR-T ukierunkowanych na MUC1 w ilości (2-5) × 10^7 komórek/kg od dnia 18 do dnia 19 (±2 dni). Za okres leczenia uważa się 2 cykle.
Inne nazwy:
  • Przeciwciała CTLA-4 i PD-1 wykazujące ekspresję komórek MUC1-CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji autologicznych przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek CAR-T ukierunkowanych na MUC1
Ramy czasowe: 2 lata
Określ profil toksyczności przeciwciał CTLA4 i PD-1 wyrażających komórki CAR-T ukierunkowane na MUC1 za pomocą Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) wersja 4.0.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność leczenia przeciwciałami CTLA-4 i PD-1 eksprymującymi komórki MUC1-CAR-T w zaawansowanych guzach litych
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność leczenia ocenia się według kryteriów oceny odpowiedzi w guzie litym w wersji 1.1 (RECIST1.1), która jest zdefiniowana jako całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD) lub postępująca choroba (PD).
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do dnia progresji nowotworu lub dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do daty śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
2 lata
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 2 lata
Jakość życia ocenia się przed i po leczeniu.
2 lata
Proliferacja i utrzymywanie się specyficznych dla MUC1 komórek CAR-T we krwi obwodowej pacjentów po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Proporcja CAR-T we krwi obwodowej pacjentów jest wykrywana za pomocą testu cytometrii przepływowej w celu zbadania proliferacji i utrzymywania się komórek CAR-T specyficznych dla MUC1.
6 miesięcy
Poziom przeciwciał CTLA-4 i PD-1 we krwi obwodowej pacjentów po leczeniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziom przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykrywa się za pomocą testu ELISA w celu oceny poziomu ekspresji przeciwciał CTLA4 i PD-1 z komórek CAR-T.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

7 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

20 stycznia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

20 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H2017-04-P01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na Anty-CTLA-4/PD-1 wykazujące ekspresję MUC1-CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj