Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciała CTLA-4 i PD-1 wyrażające komórki EGFR-CAR-T dla zaawansowanego guza litego z dodatnim wynikiem EGFR

7 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Badanie kliniczne przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję komórek EGFR-CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem EGFR

Jest to jednoramienne, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne, którego celem jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności infuzji autologicznych komórek T zmodyfikowanych w celu uzyskania ekspresji przeciwciał immunologicznego punktu kontrolnego (CTLA-4 i PD-1) oraz chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na wzrost naskórka receptora czynnika (EGFR-CAR) u dorosłych pacjentów z EGFR-dodatnimi, zaawansowanymi nawracającymi lub opornymi na leczenie złośliwymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem projektu fazy I/II w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykazujących ekspresję EGFR-CAR-T u pacjentów z EGFR-dodatnim zaawansowanym nawrotowym lub opornym na leczenie złośliwym guzem litym. EGFR-CAR-T może specyficznie i skutecznie zabijać komórki nowotworowe EGFR-dodatnie, przeciwciała CTLA-4 i PD-1 są wydzielane z komórek CAR-T mogą poprawić mikrośrodowisko immunosupresyjne, nowe komórki CAR-T zawierają zalety CAR-T i inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, który jest obiecującą metodą leczenia zaawansowanych guzów litych.

Nowa terapia CAR-T jest stosowana w praktyce klinicznej jak poniżej. Limfocyty T są przygotowywane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) przez leukaferezę, następnie aktywowane i modyfikowane w celu uzyskania ekspresji przeciwciał CTLA-4 i PD-1 oraz chimerycznego receptora antygenu ukierunkowanego na EGFR. Komórki są namnażane w hodowli i zwracane pacjentom przez terapię transfuzją żylną. Do badania może zostać włączonych łącznie 40 pacjentów. Oczekuje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie około 24 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Chiny, 315201
        • Rekrutacyjny
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie zaawansowanymi nowotworami litymi (rozpoznanymi na podstawie badania histologicznego lub badania cytologicznego).
  2. Postępująca choroba i brak odpowiedzi po terapii co najmniej drugiego rzutu.
  3. Płeć bez ograniczeń, wiek od 18 do 80 lat.
  4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  6. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i brak innych przeciwwskazań.
  7. Wynik immunohistochemiczny (IHC) EGFR na tkance nowotworowej ≥1+.
  8. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego (w ciągu 7 dni przed włączeniem): leukocyty (WBC) ≥3,0×10^9/L; płytka krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥90 g/l; limfocyt ≥0,7×10^9/l; bilirubina całkowita ≤2-krotność górnej granicy normy; aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa (ALT i AST) ≤2,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy.
  9. Nie ma innych metod leczenia (chemioterapii, radioterapii itp.) w ciągu czterech tygodni przed włączeniem.
  10. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa.
  11. Pacjenci mają odpowiednią zdolność rozumienia, podpisywania świadomych zgód i dobrowolnego udziału w badaniach klinicznych.
  12. Pacjentki w okresie rozrodczym muszą posiadać ujemny wynik testu ciążowego oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych do 4 miesięcy po infuzji komórek.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z dwoma lub więcej rodzajami nowotworów.
  2. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusowym lub bakteryjnym, u których nie udało się opanować leczenia przeciwinfekcyjnego.
  3. Pacjenci z seropozytywną odpowiedzią na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i kiłą lub nie kontrolujący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  4. Pacjenci z czynnymi chorobami reumatycznymi, po przeszczepach narządów i innymi chorobami poważnie wpływającymi na układ odpornościowy.
  5. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca i płuc.
  6. Pacjenci z ciężkimi przewlekłymi chorobami nerek, wątroby i innych ważnych narządów.
  7. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną chorobą, która zdaniem badaczy może mieć wpływ na leczenie, obserwację lub ocenę pacjenta, w tym wszelkie niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, choroby immunoregulacyjne, choroby metaboliczne, choroby zakaźne i tak dalej.
  8. Pacjenci biorący udział w badaniach klinicznych innych leków lub terapii biologicznej obecnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  9. Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub pacjenci w trakcie leczenia chorób autoimmunologicznych.
  10. Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów.
  11. Pacjentki w okresie ciąży lub ssania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: anty-CTLA-4/PD-1 eksprymujące EGFR-CAR-T
To badanie ma tylko jedno ramię, które jest anty-CTLA-4/PD-1 eksprymujące grupę EGFR-CAR-T. W skriningu wezmą udział wszyscy pacjenci z zaawansowanym guzem litym, którzy spełniając wszystkie warunki zostaną wybrani do leczenia z użyciem przeciwciał CTLA-4 i PD-1 eksprymujących komórki CAR-T ukierunkowane na EGFR. Nowe komórki CAR-T są hodowane z PBMC i zwracane pacjentom przez transfuzję żylną.
Biologiczny: anty-CTLA-4/PD-1 eksprymujące EGFR-CAR-T
W każdym cyklu komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są zbierane w dniu 0, komórki CAR-T są hodowane w standardowym warsztacie GMP. Pacjenci otrzymują trzydniową chemioterapię składającą się z cyklofosfamidu, mającą na celu wyczerpanie limfocytów przed infuzją komórek. Następnie pacjenci otrzymają wlew dożylny przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wyrażających komórki EGFR-CAR-T w ilości (2-5) × 10^7 komórek/kg od dnia 18 do dnia 19 (±2 dni). Za okres leczenia uważa się 2 cykle.
Inne nazwy:
  • Przeciwciała CTLA-4 i PD-1 wykazujące ekspresję komórek EGFR-CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 2 lata
Określenie związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych immunoterapii za pomocą wspólnych kryteriów toksyczności dla działań niepożądanych (CTCAE) wersja 4.0.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena odpowiedzi na leczenie zaawansowanych guzów litych
Ramy czasowe: 2 lata
Skuteczność leczenia ocenia się według kryteriów oceny odpowiedzi w guzie litym w wersji 1.1 (RECIST1.1), która jest zdefiniowana jako całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR), stabilizacja choroby (SD) lub postępująca choroba (PD).
2 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do dnia progresji nowotworu lub dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do daty śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
2 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia w ocenie EORTC QLQ-30
Ramy czasowe: 2 lata
Jakość życia ocenia się przed i po leczeniu za pomocą EORTC QLQ-30.
2 lata
Proliferacja i utrzymywanie się komórek EGFR-CAR-T we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Proporcja CAR-T we krwi obwodowej pacjentów jest wykrywana za pomocą cytometrii przepływowej w celu zbadania proliferacji i utrzymywania się komórek CAR-T specyficznych dla EGFR.
6 miesięcy
Poziom przeciwciał CTLA-4 i PD-1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Poziom przeciwciał CTLA-4 i PD-1 wykrywa się za pomocą testu ELISA w celu oceny poziomu ekspresji przeciwciał CTLA4 i PD-1 z komórek CAR-T.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

7 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

20 stycznia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

20 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H2017-03-P01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na anty-CTLA-4/PD-1 eksprymujące EGFR-CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj