Niezawodność przezskórnego pomiaru bilirubiny w zależności od koloru skóry noworodków (BILICOLOR)

Żółtaczka noworodkowa to fizjologiczny proces charakteryzujący się żółtym zabarwieniem skóry i błon śluzowych. Jest spowodowana nagromadzeniem bilirubiny we krwi. Bilirubina jest produktem hemolizy, rozpadu hem. Krąży we krwi związana z albuminą. Niezwiązana frakcja, która nie jest połączona z albuminą, jest neurotoksyczna. Ten fizjologiczny proces musi być monitorowany, ponieważ wolna bilirubina jest neurotoksyczna. Ze względu na niedojrzałość bariery krew-mózg może ona przeniknąć do mózgu i uszkodzić jądra podstawy. W takim przypadku stan ten określa się jako żółtaczkę jąder podkorowych (kernicterus), która może powodować ostre, a następnie przewlekłe encefalopatie, prowadząc do zaburzeń neurosensorycznych i niepełnosprawności u dzieci.

Zapobieganie kernicterusowi opiera się na wykrywaniu nadmiernie wysokich stężeń bilirubiny. Jednak diagnoza wymaga inwazyjnego pobrania krwi w celu pomiaru poziomu bilirubiny w surowicy. Badanie przesiewowe w oparciu o kolor skóry i oczu noworodka jest niewystarczające i musi być uzupełnione nieinwazyjnym przesiewem fotometrycznym przy użyciu przezskórnego bilirubinometru (błysk światła na skórze). Urządzenie szacuje poziom bilirubiny we krwi. Pomiary są wykonywane codziennie przez położne podczas pobytu matki i noworodka na oddziale położniczym w ciągu pierwszych 3 do 5 dni po urodzeniu. Niestety, wiarygodność tego badania przesiewowego wydaje się niższa u noworodków z ciemniejszym odcieniem skóry.

W latach 2011-2012 Krajowe Centrum Referencyjne Hemobiologii Perinatalnej (CNRHP) odnotowało pięć przypadków kernicterus we Francji, z czego w dwóch przypadkach doszło do opóźnienia w badaniu przesiewowym z powodu ciemnej skóry noworodków. W obu przypadkach konieczne było wykonanie transfuzji wymiennej (leczenie ostateczne). W 2019 roku N'Guessan i wsp. zgłosili podobny przypadek, w którym pomimo obecności czynników ryzyka żółtaczki i przezskórnego poziomu bilirubiny powyżej progu alarmowego, zespół medyczny uspokoił się i stwierdził, że wysoki odczyt był rozbieżnością związaną z ciemną skórą niemowlęcia, nie wykonując potwierdzającego badania krwi.

Chociaż większość badań wykazuje dobrą korelację między poziomem bilirubiny przezskórnej (TcB) a bilirubiną surowiczą (TSB), wszystkie zgłaszają przeszacowanie wartości TcB u noworodków z ciemniejszą skórą. Ogólnie nie kompromituje to wykrywania ciężkiej żółtaczki, ale może prowadzić do większej liczby inwazyjnych pobrań krwi w celu weryfikacji wyników.

Metodologia większości tych badań jest wątpliwa, ponieważ odnoszą się one do urządzeń fotometrycznych starszej generacji lub wykorzystują niezwalidowane skale kolorymetryczne, a czasem nawet subiektywne oceny kliniczne do określenia koloru skóry.

W 2017 roku badanie obejmujące 6373 wcześniaków afroamerykańskich zaproponowało specyficzną nomogram przezskórnej bilirubiny dla niemowląt o ciemnej skórze, z dostosowanymi progami dla urządzeń BiliCheck© i JM-103©. Jednak te specyficzne krzywe nigdy nie zostały zewnętrznie zwalidowane i dlatego nie są stosowane w rutynowej praktyce klinicznej.

Kwestia wiarygodności pomiarów przezskórnej bilirubiny w przesiewie żółtaczki w zależności od koloru skóry pozostaje zatem bardzo aktualna.

Aby zwiększyć wiedzę na ten temat, wydaje nam się konieczne przeprowadzenie rygorystycznego badania wiarygodności pomiarów przezskórnej bilirubiny wykonywanych rutynowo przy użyciu bilirubinometru nowej generacji do przesiewu żółtaczki w zależności od koloru skóry. Dzieci zostaną sklasyfikowane do trzech grup kolorystycznych skóry przy użyciu klasyfikacji Fitzpatricka: skóra jasna, skóra pośrednia i skóra ciemna.