Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Mecanismo de comprometimento induzido por ácidos graxos da secreção de insulina estimulada por glicose

4 de junho de 2008 atualizado por: University Health Network, Toronto

Uma elevação prolongada de ácidos graxos livres plasmáticos (FFA) prejudica a secreção de insulina estimulada por glicose. O conceito de deficiência de ácido graxo da secreção de insulina estimulada por glicose (lipotoxicidade) agora é bem aceito. O aumento do fluxo de ácidos graxos livres do tecido adiposo para o tecido não adiposo, resultante de anormalidades do metabolismo da gordura, participa e amplifica muitos dos distúrbios metabólicos característicos da síndrome de resistência à insulina e do diabetes tipo 2.

É provável que a lipotoxicidade também desempenhe um papel importante na progressão da tolerância normal à glicose para hiperglicemia em jejum e conversão para diabetes tipo 2 franca em indivíduos resistentes à insulina. Esta área de pesquisa está agora focada em determinar os mecanismos pelos quais os FFAs prejudicam a função das células b. Há algumas evidências que sugerem que a lipotoxicidade pode ser mediada pela indução de espécies reativas de oxigênio (ROS). N-acetilcisteína (NAC) é um potente antioxidante conhecido e tem sido usado experimentalmente em várias condições médicas em humanos por seus efeitos antioxidantes protetores. Os pesquisadores agora planejam administrar NAC por via oral a humanos por 48 horas para examinar os efeitos da terapia antioxidante na melhoria dos efeitos deletérios dos FFAs na função das células beta pancreáticas. NAC é atualmente aprovado para o tratamento de overdose de acetaminofeno e também é usado como um agente mucolítico. Os pesquisadores agora estão usando o NAC como um antioxidante para determinar se ele protege a célula beta pancreática contra os efeitos tóxicos dos FFAs, conforme descrito no protocolo detalhado do estudo. Este é um estudo de prova de princípio e não se destina a desenvolver n-acetilcisteína para uso terapêutico.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Os ácidos graxos livres serão elevados aproximadamente 2 vezes por 48 horas por infusão intravenosa de Intralipid e heparina. 15 homens obesos abdominais resistentes à insulina, mas saudáveis, não diabéticos serão estudados em três ocasiões cada, em ordem aleatória, com 4 semanas de intervalo. Optamos por estudar indivíduos com obesidade abdominal e resistentes à insulina, em vez de controles saudáveis ​​e magros, porque mostramos anteriormente que esses indivíduos são mais suscetíveis à lipotoxicidade e, portanto, é mais provável que vejamos diferenças entre as intervenções, se realmente existirem. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes de acordo com as diretrizes do Comitê de Revisão de Assuntos Humanos da University Health Network.

Os indivíduos serão hospitalizados na Unidade de Investigação Metabólica (MIU) do Hospital Geral de Toronto para cada um de seus três estudos, que serão realizados em ordem aleatória com 4 a 6 semanas de intervalo. Em uma ocasião será realizado um estudo de controle salino, em uma segunda ocasião Intralipid (solução 20% @ 40ml/h) e heparina (250u/h) serão infundidos por 48 horas conforme descrito anteriormente e em uma terceira ocasião será administrado NAC por via oral concomitantemente com o Intralipid e heparina. A dose de NAC será a mesma recomendada para overdose de paracetamol. Uma dose de carga inicial de 140mg/kg NAC seguida por uma dose de manutenção de 70mg/kg a cada 4 horas durante a infusão de 48 horas de Intralipid e heparina. No terceiro dia, o teste de secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) ocorrerá conforme descrito abaixo. Os indivíduos receberão uma dieta isocalórica composta por 50% de calorias derivadas de carboidratos, 30% de gordura e 20% de proteína durante as infusões de 48 horas e jejuarão a partir da meia-noite para testar a função das células beta pancreáticas no terceiro dia.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
15

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • University Health Network

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

31 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

Os seguintes critérios serão usados ​​para a seleção de homens não diabéticos resistentes à insulina com idade entre 35 e 65 anos:

  1. Consentimento informado por escrito obtido
  2. Índice de massa corporal (IMC) > 27 kg/m2
  3. Triglicerídeos em jejum > 2 mmol/l e < 5 mmol/l
  4. Circunferência da cintura > 90 cm
  5. Glicemia em jejum < 7 mmol/l
  6. A fim de manter o número de participantes do estudo no mínimo (n=15), tendo em vista o custo desses estudos metabólicos intensivos em mão-de-obra, os investigadores estudarão apenas homens de 35 a 65 anos de idade. Isso permitirá que eles estudem um grupo de assuntos o mais homogêneo possível. Se forem detectados efeitos protetores significativos do NAC na função das células beta, eles estudarão as mulheres usando um protocolo semelhante em um estágio posterior.
  7. Hemoglobina acima de 130 g/L

Critério de exclusão:

  1. O paciente tem histórico de hepatite/doença hepática ativa nos últimos dois anos
  2. Qualquer doença ativa significativa (nos últimos 12 meses) dos sistemas gastrointestinal, pulmonar, neurológico, renal (Cr > 1,5 mg/dL), geniturinário, hematológico ou hipertensão grave não controlada tratada ou não tratada (PA diastólica sentada > 100 ou sistólica > 180) ou retinopatia proliferativa
  3. Glicemia em jejum > 7 mmol/l ou diabetes conhecido
  4. Qualquer história de infarto do miocárdio ou história cardiovascular ativa clinicamente significativa, incluindo história de arritmias ou atrasos de condução no ECG, angina instável ou insuficiência cardíaca descompensada
  5. Quaisquer valores laboratoriais: AST > 2x LSN; ALT > 2x LSN TSH > 6 mU/l
  6. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento ou história de alergias múltiplas e/ou graves a medicamentos ou alimentos ou história de reações anafiláticas graves
  7. Vício atual em álcool ou substâncias de abuso conforme determinado pelo investigador
  8. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira linguística que impede a compreensão ou cooperação adequada
  9. Qualquer hipolipemiante ou agente hipoglicemiante
  10. História prévia de asma
  11. Não doará sangue três meses antes e três meses após os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Prazo
Para determinar se o comprometimento induzido por FFA da função das células b pancreáticas pode ser melhorado ou prevenido pela administração do antioxidante, NAC
Prazo: 2 anos
2 anos
Avaliação da sensibilidade à insulina
Prazo: 2 anos
2 anos
Determinar se a administração de NAC, um antioxidante, previne o comprometimento mediado por FFA de GSIS em humanos saudáveis.
Prazo: 2 anos
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Prazo
avaliação da secreção de insulina estimulada por glicose
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University Health Network, Toronto

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de janeiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de agosto de 2007

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de janeiro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
12 de setembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de setembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
16 de setembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
5 de junho de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de junho de 2008

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de junho de 2007

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em N-acetilcisteína, intralipídio, heparina

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações