Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismus poruchy sekrece inzulínu stimulované glukózou vyvolané mastnými kyselinami

4. června 2008 aktualizováno: University Health Network, Toronto

Prodloužené zvýšení plazmatických volných mastných kyselin (FFA) zhoršuje glukózou stimulovanou sekreci inzulínu. Koncepce poškození mastných kyselin glukózou stimulované sekrece inzulínu (lipotoxicita) je nyní dobře přijata. Zvýšený tok volných mastných kyselin z tukové tkáně do netukové tkáně, vyplývající z abnormalit metabolismu tuků, se účastní a zesiluje mnoho metabolických poruch, které jsou charakteristické pro syndrom inzulínové rezistence a diabetes 2. typu.

Lipotoxicita také pravděpodobně hraje důležitou roli v progresi od normální glukózové tolerance k hyperglykémii nalačno a přeměně na otevřený diabetes typu 2 u jedinců rezistentních na inzulín. Tato oblast výzkumu se nyní zaměřuje na stanovení mechanismů, kterými FFA narušují funkci b-buněk. Existují určité důkazy, které naznačují, že by lipotoxicita mohla být zprostředkována indukcí reaktivních forem kyslíku (ROS). N-acetylcystein (NAC) je známý silný antioxidant a pro své ochranné antioxidační účinky byl experimentálně používán u řady zdravotních stavů u lidí. Výzkumníci nyní plánují podávat NAC lidem perorálně po dobu 48 hodin, aby prozkoumali účinky antioxidační terapie při zmírňování škodlivých účinků FFA na funkci pankreatických beta buněk. NAC je v současné době schválen pro léčbu předávkování acetaminofenem a používá se také jako mukolytické činidlo. Výzkumníci nyní používají NAC jako antioxidant, aby určili, zda chrání pankreatické beta buňky proti toxickým účinkům FFA, jak je uvedeno v protokolu podrobné studie. Toto je studie prokazující princip a není určena k vývoji n-acetylcysteinu pro terapeutické použití.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Po intravenózní infuzi Intralipidu a heparinu budou volné mastné kyseliny po dobu 48 hodin zvýšeny přibližně dvojnásobně. 15 abdominálně obézních mužů rezistentních na inzulín, ale jinak zdravých, nediabetických mužů bude studováno třikrát, každý v náhodném pořadí, s odstupem 4 týdnů. Rozhodli jsme se studovat abdominálně obézní jedince rezistentní na inzulín spíše než štíhlé zdravé kontroly, protože jsme již dříve ukázali, že tito jedinci jsou náchylnější k lipotoxicitě, a proto s větší pravděpodobností uvidíme rozdíly mezi intervencemi, pokud rozdíly skutečně existují. Informovaný písemný souhlas bude získán od všech účastníků v souladu s pokyny Revizní komise Human Subjects při Univerzitní zdravotnické síti.

Subjekty budou hospitalizovány na Metabolic Investigation Unit (MIU) Toronto General Hospital pro každou z jejich tří studií, které budou prováděny v náhodném pořadí s odstupem 4 až 6 týdnů. Při jedné příležitosti bude provedena kontrolní studie s fyziologickým roztokem, při druhé příležitosti se podá Intralipid (20% roztok @ 40 ml/hod) a heparin (250 u/hod) po dobu 48 hodin, jak bylo popsáno výše, a při třetí příležitosti bude podáván NAC perorálně současně s Intralipidem a heparinem. Dávka NAC bude stejná jako dávka doporučená pro předávkování acetaminofenem. Počáteční nasycovací dávka 140 mg/kg NAC následovaná udržovací dávkou 70 mg/kg každé 4 hodiny během 48hodinové infuze Intralipidu a heparinu. Třetí den proběhne testování glukózou stimulované sekrece inzulínu (GSIS), jak je uvedeno níže. Subjektům bude poskytnuta izokalorická dieta skládající se z 50 % kalorií pocházejících ze sacharidů, 30 % tuku a 20 % bílkovin během 48hodinových infuzí a budou od půlnoci držet půst pro testování funkce pankreatických beta buněk třetího dne.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

31 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro výběr inzulinově rezistentních nediabetických mužů ve věku 35-65 let budou použita následující kritéria:

  1. Byl získán písemný informovaný souhlas
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 27 kg/m2
  3. Triglyceridy nalačno > 2 mmol/l a < 5 mmol/l
  4. Obvod pasu > 90 cm
  5. Glykémie nalačno < 7 mmol/l
  6. Aby byl počet subjektů studie minimální (n=15), s ohledem na cenu těchto pracovně náročných metabolických studií budou výzkumníci studovat pouze muže ve věku 35 až 65 let. To jim umožní studovat pokud možno homogenní skupinu předmětů. Pokud se zjistí významné ochranné účinky NAC na funkci beta buněk, budou ženy studovat pomocí podobného protokolu v pozdější fázi.
  7. Hemoglobin nad 130 g/l

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient má v anamnéze hepatitidu/jaterní onemocnění, které bylo aktivní v předchozích dvou letech
  2. Jakékoli významné aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, renálního (Cr > 1,5 mg/dl) genitourinárního, hematologického systému nebo má těžkou nekontrolovanou léčenou či neléčenou hypertenzi (sedící diastolický TK > 100 nebo systolický > 180) nebo proliferativní retinopatie
  3. Glykémie nalačno > 7 mmol/l nebo známý diabetes
  4. Jakákoli anamnéza IM nebo klinicky významná, aktivní, kardiovaskulární anamnéza včetně anamnézy arytmií nebo zpoždění převodu na EKG, nestabilní anginy pectoris nebo dekompenzovaného srdečního selhání
  5. Jakékoli laboratorní hodnoty: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Známá nebo suspektní alergie na léky nebo historie mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny nebo anamnéza závažných anafylaktických reakcí
  7. Současná závislost na alkoholu nebo návykových látkách podle zjištění vyšetřovatele
  8. Psychická neschopnost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci
  9. Jakákoli činidla snižující hladinu lipidů nebo hypoglykemická činidla
  10. Předchozí anamnéza astmatu
  11. Nebudou darovat krev tři měsíce před a tři měsíce po studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Aby se určilo, zda FFA-indukované poškození funkce pankreatických b-buněk lze zlepšit nebo mu zabránit podáním antioxidantu, NAC
Časové okno: 2 roky
2 roky
Hodnocení citlivosti na inzulín
Časové okno: 2 roky
2 roky
Zjistit, zda podávání NAC, antioxidantu, zabraňuje poškození GSIS zprostředkovanému FFA u zdravých lidí.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
hodnocení glukózou stimulované sekrece inzulínu
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. června 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. června 2008

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom inzulínové rezistence X

Klinické studie na N-acetylcystein, intralipid, heparin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení