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Mechanismus der fettsäureinduzierten Beeinträchtigung der glukosestimulierten Insulinsekretion

4. Juni 2008 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Ein anhaltender Anstieg der freien Fettsäuren (FFA) im Plasma beeinträchtigt die durch Glukose stimulierte Insulinsekretion. Das Konzept der Beeinträchtigung der durch Glukose stimulierten Insulinsekretion durch Fettsäuren (Lipotoxizität) ist mittlerweile allgemein akzeptiert. Ein erhöhter Fluss freier Fettsäuren von Fettgewebe zu Nicht-Fettgewebe, der aus Anomalien des Fettstoffwechsels resultiert, ist an vielen der metabolischen Störungen beteiligt und verstärkt diese, die für das Insulinresistenzsyndrom und Typ-2-Diabetes charakteristisch sind.

Die Lipotoxizität spielt wahrscheinlich auch eine wichtige Rolle bei der Progression von normaler Glukosetoleranz zu Nüchtern-Hyperglykämie und der Umwandlung in einen offenen Typ-2-Diabetes bei insulinresistenten Personen. Dieser Forschungsbereich konzentriert sich nun auf die Bestimmung der Mechanismen, durch die FFAs die B-Zell-Funktion beeinträchtigen. Es gibt Hinweise darauf, dass Lipotoxizität durch Induktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) vermittelt werden könnte. N-Acetylcystein (NAC) ist ein bekanntes starkes Antioxidans und wurde wegen seiner schützenden antioxidativen Wirkung experimentell bei einer Reihe von Erkrankungen beim Menschen eingesetzt. Die Forscher planen nun, NAC 48 Stunden lang oral an Menschen zu verabreichen, um die Wirkungen einer Antioxidanstherapie bei der Verbesserung der schädlichen Wirkungen von FFAs auf die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse zu untersuchen. NAC ist derzeit für die Behandlung einer Paracetamol-Überdosierung zugelassen und wird auch als Mukolytikum eingesetzt. Die Forscher verwenden nun NAC als Antioxidans, um festzustellen, ob es die Betazellen der Bauchspeicheldrüse vor den toxischen Wirkungen von FFAs schützt, wie im ausführlichen Studienprotokoll beschrieben. Dies ist eine Proof-of-Principle-Studie und nicht darauf ausgelegt, N-Acetylcystein für therapeutische Zwecke zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Freie Fettsäuren werden durch intravenöse Infusion von Intralipid und Heparin für 48 Stunden etwa um das Zweifache erhöht. 15 abdominal fettleibige insulinresistente, aber ansonsten gesunde, nicht diabetische Männer werden jeweils dreimal in zufälliger Reihenfolge im Abstand von 4 Wochen untersucht. Wir haben uns dafür entschieden, abdominal fettleibige, insulinresistente Personen statt schlanker, gesunder Kontrollpersonen zu untersuchen, da wir zuvor gezeigt haben, dass diese Personen anfälliger für Lipotoxizität sind und wir daher mit größerer Wahrscheinlichkeit Unterschiede zwischen den Interventionen sehen, wenn tatsächlich Unterschiede bestehen. Von allen Teilnehmern wird eine schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gemäß den Richtlinien des Human Subjects Review Committee des University Health Network eingeholt.

Die Probanden werden für jede ihrer drei Studien, die in zufälliger Reihenfolge im Abstand von 4 bis 6 Wochen durchgeführt werden, in die Metabolic Investigation Unit (MIU) des Toronto General Hospital eingeliefert. Bei einer Gelegenheit wird eine Kontrollstudie mit Kochsalzlösung durchgeführt, bei einer zweiten Gelegenheit werden Intralipid (20 % Lösung @ 40 ml/h) und Heparin (250 E/h) für 48 Stunden wie zuvor beschrieben infundiert und bei einer dritten Gelegenheit wird NAC verabreicht oral gleichzeitig mit Intralipid und Heparin. Die Dosis von NAC ist die gleiche wie die, die für eine Paracetamol-Überdosierung empfohlen wird. Eine Initialdosis von 140 mg/kg NAC, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 70 mg/kg alle 4 Stunden während der 48-stündigen Infusion von Intralipid und Heparin. Am dritten Tag wird die Glukose-stimulierte Insulinsekretion (GSIS) wie unten beschrieben getestet. Die Probanden erhalten während der 48-stündigen Infusionen eine isokalorische Diät, die aus 50 % Kalorien aus Kohlenhydraten, 30 % Fett und 20 % Protein besteht, und werden am dritten Tag ab Mitternacht zum Testen der Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse fasten.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

31 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden für die Auswahl von insulinresistenten nicht-diabetischen Männern im Alter von 35-65 Jahren verwendet:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
  2. Body-Mass-Index (BMI) > 27 kg/m2
  3. Nüchtern-Triglyceride > 2 mmol/l und < 5 mmol/l
  4. Taillenumfang > 90 cm
  5. Nüchternblutzucker < 7 mmol/l
  6. Um die Zahl der Studienteilnehmer angesichts der Kosten dieser arbeitsintensiven Stoffwechselstudien auf ein Minimum (n=15) zu beschränken, werden die Forscher nur Männer im Alter von 35 bis 65 Jahren untersuchen. Dies ermöglicht ihnen, eine möglichst homogene Gruppe von Fächern zu studieren. Wenn signifikante Schutzwirkungen von NAC auf die Betazellfunktion festgestellt werden, werden sie Frauen mit einem ähnlichen Protokoll zu einem späteren Zeitpunkt untersuchen.
  7. Hämoglobin über 130 g/l

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Hepatitis/Lebererkrankung, die innerhalb der letzten zwei Jahre aktiv war
  2. Jede signifikante aktive (in den letzten 12 Monaten) Erkrankung des gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, renalen (Cr > 1,5 mg/dl), urogenitalen, hämatologischen Systems oder schwere unkontrollierte, behandelte oder unbehandelte Hypertonie (sitzender diastolischer Blutdruck > 100 oder systolischer >). 180) oder proliferative Retinopathie
  3. Nüchternblutzucker > 7 mmol/l oder bekannter Diabetes
  4. Jegliche Vorgeschichte eines MI oder klinisch signifikante, aktive kardiovaskuläre Vorgeschichte, einschließlich einer Vorgeschichte von Arrhythmien oder Leitungsverzögerungen im EKG, instabiler Angina oder dekompensierter Herzinsuffizienz
  5. Beliebige Laborwerte: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Medikament oder mehrere und/oder schwere Allergien gegen Medikamente oder Lebensmittel in der Vorgeschichte oder schwere anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte
  7. Aktuelle Abhängigkeit von Alkohol oder Missbrauchssubstanzen, wie vom Ermittler festgestellt
  8. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarriere, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit verhindern
  9. Alle lipidsenkenden oder hypoglykämischen Mittel
  10. Vorgeschichte von Asthma
  11. Wird drei Monate vor und drei Monate nach Studienverfahren kein Blut spenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um zu bestimmen, ob die FFA-induzierte Beeinträchtigung der b-Zellfunktion der Bauchspeicheldrüse durch Verabreichung des Antioxidans NAC verbessert oder verhindert werden kann
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Beurteilung der Insulinsensitivität
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Es sollte bestimmt werden, ob die Verabreichung von NAC, einem Antioxidans, eine FFA-vermittelte Beeinträchtigung von GSIS bei gesunden Menschen verhindert.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Beurteilung der durch Glukose stimulierten Insulinsekretion
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University Health Network, Toronto

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. August 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Juni 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Juni 2008

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2007

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Insulinresistenzsyndrom X

Klinische Studien zur N-Acetylcystein, Intralipid, Heparin

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