Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanisme af fedtsyre-induceret svækkelse af glukose-stimuleret insulinsekretion

4. juni 2008 opdateret af: University Health Network, Toronto

En langvarig stigning i plasma frie fedtsyrer (FFA) svækker glukosestimuleret insulinsekretion. Konceptet med fedtsyreforringelse af glucosestimuleret insulinsekretion (lipotoksicitet) er nu blevet godt accepteret. Øget fri fedtsyrestrøm fra fedtvæv til ikke-fedtvæv, som følge af abnormiteter i fedtstofskiftet, deltager i og forstærker mange af de metaboliske forstyrrelser, der er karakteristiske for insulinresistenssyndrom og type 2-diabetes.

Lipotoksicitet vil sandsynligvis også spille en vigtig rolle i udviklingen fra normal glucosetolerance til fastende hyperglykæmi og konvertering til ærlig type 2-diabetes hos insulinresistente individer. Dette forskningsområde er nu fokuseret på at bestemme de mekanismer, hvorved FFA'er forringer b-cellefunktionen. Der er noget, der tyder på, at lipotoksicitet kan medieres gennem induktion af reaktive oxygenarter (ROS). N-acetylcystein (NAC) er en kendt potent antioxidant og er blevet brugt eksperimentelt i en række medicinske tilstande hos mennesker på grund af dets beskyttende antioxidantvirkning. Efterforskerne planlægger nu at indgive NAC oralt til mennesker i 48 timer for at undersøge virkningerne af antioxidantterapi til at lindre de skadelige virkninger af FFA'er på bugspytkirtlens beta-cellefunktion. NAC er i øjeblikket godkendt til behandling af acetaminophen overdosis og bruges også som et mucolytisk middel. Efterforskerne bruger nu NAC som en antioxidant til at bestemme, om den beskytter betacellen i bugspytkirtlen mod de toksiske virkninger af FFA'er, som beskrevet i den detaljerede undersøgelsesprotokol. Dette er en proof-of-principle undersøgelse og er ikke designet til at udvikle n-acetylcystein til terapeutisk brug.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Frie fedtsyrer vil blive forhøjet ca. 2 gange i 48 timer ved intravenøs infusion af Intralipid og heparin. 15 abdominalt overvægtige insulinresistente, men ellers raske, ikke-diabetiske mænd vil blive undersøgt ved tre lejligheder hver, i tilfældig rækkefølge, med 4 ugers mellemrum. Vi har valgt at studere abdominalt overvægtige, insulinresistente individer frem for magre sunde kontroller, fordi vi tidligere har vist, at disse individer er mere modtagelige for lipotoksicitet, og vi er derfor mere tilbøjelige til at se forskelle mellem interventionerne, hvis der faktisk er forskelle. Informeret skriftligt samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere i overensstemmelse med retningslinjerne fra Human Subjects Review Committee for University Health Network.

Forsøgspersoner vil blive indlagt i Metabolic Investigation Unit (MIU) på Toronto General Hospital for hver af deres tre undersøgelser, som vil blive udført i tilfældig rækkefølge med 4 til 6 ugers mellemrum. Ved én lejlighed vil der blive udført en saltvandskontrolundersøgelse, ved en anden lejlighed vil Intralipid (20 % opløsning @ 40 ml/time) og heparin (250 u/time) blive infunderet i 48 timer som tidligere beskrevet, og ved en tredje lejlighed vil NAC blive administreret oralt samtidig med Intralipid og heparin. Dosis af NAC vil være den samme som den, der anbefales ved overdosis af acetaminophen. En initial startdosis på 140 mg/kg NAC efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 70 mg/kg hver 4. time under 48 timers infusion af Intralipid og heparin. På dag tre vil test af glucose-stimuleret insulinsekretion (GSIS) finde sted som skitseret nedenfor. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en isokalorisk diæt bestående af 50 % kalorier afledt af kulhydrater, 30 % fedt og 20 % protein under de 48 timers infusioner og vil faste fra midnat til test af bugspytkirtelbeta-cellefunktionen på dag tre.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

31 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier vil blive brugt til udvælgelsen af ​​insulinresistente ikke-diabetiske mænd i alderen 35-65 år:

  1. Indhentet skriftligt informeret samtykke
  2. Body mass index (BMI) > 27 kg/m2
  3. Fastende triglycerider > 2 mmol/l og < 5 mmol/l
  4. Taljeomkreds > 90 cm
  5. Fastende blodsukker < 7 mmol/l
  6. For at holde antallet af forsøgspersoner på et minimum (n=15), i lyset af omkostningerne ved disse arbejdsintensive metaboliske undersøgelser, vil efterforskerne undersøge mænd kun i alderen 35 til 65 år. Dette vil give dem mulighed for at studere en så homogen gruppe af emner som muligt. Hvis der påvises signifikante beskyttende virkninger af NAC på beta-cellefunktionen, vil de studere kvinder ved hjælp af en lignende protokol på et senere tidspunkt.
  7. Hæmoglobin over 130 g/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har en historie med hepatitis/leversygdom, som har været aktiv inden for de foregående to år
  2. Enhver signifikant aktiv (i løbet af de seneste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, pulmonal-, neurologiske, renale (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinære, hæmatologiske systemer eller har svær ukontrolleret behandlet eller ubehandlet hypertension (siddende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastende blodsukker > 7 mmol/l eller kendt diabetes
  4. Enhver historie med en MI eller klinisk signifikant, aktiv, kardiovaskulær historie, herunder en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, ustabil angina eller dekompenseret hjertesvigt
  5. Eventuelle laboratorieværdier: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Kendt eller mistænkt allergi over for medicinen eller en historie med flere og/eller alvorlige allergier over for medicin eller fødevarer eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner
  7. Aktuel afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer som bestemt af efterforskeren
  8. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde
  9. Eventuelle lipidsænkende eller hypoglykæmiske midler
  10. Tidligere astmahistorie
  11. Donerer ikke blod tre måneder før og tre måneder efter undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme, om den FFA-inducerede svækkelse af bugspytkirtlens b-cellefunktion kan forbedres eller forhindres ved administration af antioxidanten, NAC
Tidsramme: 2 år
2 år
Vurdering af insulinfølsomhed
Tidsramme: 2 år
2 år
For at bestemme, om administration af NAC, en antioxidant, forhindrer FFA-medieret svækkelse af GSIS hos raske mennesker.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
vurdering af glukosestimuleret insulinsekretion
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2007

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. september 2005

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. juni 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. juni 2008

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulinresistenssyndrom X

Kliniske forsøg med N-acetylcystein, intralipid, heparin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger