Pentostatina, ciclofosfamida e rituximabe com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B ou linfoma linfocítico pequeno

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes:

  • Linfoma linfocítico pequeno (SLL) comprovado por biópsia

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)* conforme evidenciado pelos seguintes critérios:

    • Contagem de linfócitos no sangue periférico > 5.000/mm³ consistindo de linfócitos de tamanho pequeno a moderado

    • Imunofenotipagem consistente com LLC, definida pelo seguinte:

      • A população predominante de linfócitos compartilha antígenos de células B (CD19, CD20 ou CD23), bem como CD-5 na ausência de outros marcadores de células pan-T (CD-3 ou CD-2)
      • Expressão de imunoglobulina de superfície fraca
      • Exclusivamente cadeias leves kappa e lambda
    • Análise de FISH negativa para t(11;14)(IgH/CCND1) em amostras de sangue periférico ou biópsia de tecido OBSERVAÇÃO: *Esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não são necessários para o diagnóstico de LLC

• Tem ≥ 1 das seguintes indicações** para quimioterapia:

  • Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia (hemoglobina ≤ 11 g/dL) e/ou trombocitopenia (contagem de plaquetas ≤ 100.000/mm³)
  • Linfadenopatia sintomática ou progressiva, esplenomegalia ou hepatomegalia

  • Tem ≥ 1 dos seguintes sintomas relacionados à doença:

    • Perda de peso > 10% nos últimos 6 meses
    • Fadiga extrema atribuída à LLC
    • Febres > 100,5^oF por 2 semanas sem evidência de infecção
    • Suores noturnos sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva (não devida aos efeitos dos corticosteróides) com um aumento > 50% num período de 2 meses ou um tempo de duplicação antecipado < 6 meses NOTA: **Hipogamaglobulinemia acentuada ou desenvolvimento de uma proteína monoclonal na ausência de qualquer um dos critérios acima para doença ativa não são indicações suficientes para o tratamento do estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-3
• Expectativa de vida ≥ 12 meses

• Bilirrubina total ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN) (a menos que devido à doença de Gilbert)

  • Bilirrubina direta < 1,5 mg/dL (em pacientes com doença de Gilbert)
• Transaminase de glutamato oxaloacetato sérico ≤ 3,0 vezes LSN (a menos que devido a envolvimento hepático por LLC)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Relação proteína:creatinina na urina < 1,0 OU < 1 g de proteína por coleta de urina de 24 horas
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Disposto a fornecer amostras obrigatórias de sangue e tecidos

• Nenhuma das seguintes condições cardiovasculares:

  • Doença cardíaca NYHA classe III-IV
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • angina instável
  • AVC, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Eventos tromboembólicos arteriais nos últimos 12 meses
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa

  • Hipertensão não controlada, definida como PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg

    • Hipertensão permitida desde que seja controlada com regime anti-hipertensivo estável
  • História de crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva
  • Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 12 meses
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Sem anemia hemolítica descontrolada ou ativa que requeira terapia imunossupressora ou outro tratamento farmacológico
• Sem história ativa ou recente (nos últimos 30 dias) de hemoptise (≥ ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio)
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Sem úlcera péptica ativa
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem infecção ativa por HIV
• Nenhuma outra malignidade primária ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) exigindo tratamento ou limitando a sobrevida a ≤ 2 anos
• Sem transtornos psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Corticosteróides anteriores permitidos
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 28 dias desde antes e nenhum procedimento cirúrgico importante ou biópsia aberta concomitante
• Mais de 7 dias desde um pequeno procedimento cirúrgico anterior, aspiração com agulha fina ou biópsia central (exceto biópsia de medula óssea)

• Sem doses terapêuticas concomitantes de anticoagulantes derivados da coumadina (por exemplo, varfarina)

  • Doses ≤ 2 mg por dia permitidas para profilaxia de trombose
  • Doses profiláticas de heparina de baixo peso molecular são permitidas
• Nenhum outro agente experimental concomitante para tratamento de LLC ou SLL
• Nenhum outro tratamento antineoplásico específico concomitante, exceto terapia hormonal