Estudo para Investigar os Efeitos da Melatonina, Temazepam e Zolpidem no EEG do Sono em Homens e Mulheres
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de quatro vias para estudar os efeitos da melatonina de liberação prolongada, temazepam e zolpidem na composição espectral do EEG durante o sono noturno em homens e mulheres saudáveis de meia-idade
Este estudo foi desenhado para comparar os efeitos da melatonina com os de drogas (temazepam e zolpidem) regularmente prescritas para o tratamento da insônia, em voluntários saudáveis de meia-idade.
O estudo será realizado em um centro. Os voluntários que consentirem em participar do estudo terão sua elegibilidade confirmada por um painel de triagem, incluindo passar uma noite na clínica do sono para se aclimatar aos procedimentos do estudo. Amostras de sangue e urina serão coletadas durante esta visita noturna.
Os voluntários que continuarem elegíveis receberão, por sua vez, melatonina, temazepam, zolpidem e placebo em dose única durante 4 fases de tratamento com duração de uma noite e separadas por pelo menos cinco dias. Nem o voluntário nem a equipe do estudo saberão qual medicamento cada voluntário está recebendo em cada fase do tratamento.
A atividade cerebral elétrica do voluntário será medida durante o sono. Outros aspectos do sono, incluindo medidas de qualidade do sono, também serão medidos. Amostras de urina serão coletadas durante cada fase do tratamento.
Os voluntários passarão por uma avaliação de saúde antes de partir da clínica em sua última fase de tratamento, e a equipe do estudo telefonará 2 semanas depois para obter mais informações sobre seu estado de saúde.
O objetivo principal do estudo é comparar os espectros de potência do EEG durante o sono não REM nas frequências de ondas lentas após a administração de melatonina ao temazepam.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo cruzado de quatro vias foi projetado para comparar os efeitos de três drogas usadas no tratamento da insônia na atividade elétrica cerebral de voluntários saudáveis de meia-idade durante o sono. Durante cada uma das quatro fases do tratamento, os voluntários receberão melatonina de liberação prolongada, temazepam, zolpidem ou placebo, em sequência regida por um cronograma de randomização pré-determinado.
O estudo será conduzido em um único centro de pesquisa clínica (Surrey CRC).
Os voluntários elegíveis após a triagem serão convidados a retornar à clínica do sono para que possam passar por um período de uma noite de aclimatação aos procedimentos do estudo (tela de polissonografia [PSG], Visita 2). Após a confirmação de que o participante aderiu às restrições do protocolo, incluindo testes para drogas de abuso e uso de álcool, os sinais vitais serão medidos e o actígrafo será substituído. Duas vezes antes de dormir e uma vez ao acordar, os participantes preencherão uma Escala de Sonolência de Karolinska e passarão por um Teste de Sonolência de Karolinska. Os participantes serão então submetidos a polissonografia, uma série de gravações da atividade cerebral usando eletroencefalografia e padrões de respiração, por um período de oito horas de sono. À noite, uma cânula será colocada para que amostras de sangue repetidas possam ser coletadas e serão removidas na manhã seguinte. Durante a noite, três amostras de urina e quatro amostras de sangue serão coletadas para o teste de melatonina. Três amostras de sangue adicionais serão coletadas durante a noite e a urina será coletada. Ao acordar, a urina será coletada e a estabilidade do participante será avaliada por meio do teste de Romberg e do Heel-to-Toe Gait test.
Após a triagem de PSG, os voluntários passarão por quatro períodos de estudo (visitas 3 a 6), cada um de uma noite e separados por pelo menos cinco dias, durante os quais os participantes receberão uma dose única de melatonina de liberação prolongada ou um placebo correspondente e uma dose única de temazepam, zolpidem ou placebo correspondente. Durante cada um desses períodos, as mesmas avaliações realizadas durante a triagem de PSG serão repetidas, exceto que não serão coletadas amostras de sangue para dosagem de melatonina.
Antes da partida do centro de sono no último período de tratamento de cada participante (ou na retirada, se anterior), será realizado um exame físico incluindo a medição dos sinais vitais, o ECG de 12 derivações registrado e as avaliações laboratoriais de segurança clínica repetidas.
Eventos adversos e medicações concomitantes serão registrados ao longo do estudo desde o momento da triagem até a descontinuação.
Duas semanas após o período final do tratamento, os participantes serão contatados por telefone para confirmar se tiveram algum evento adverso desde a conclusão do estudo.
O perfil de melatonina de uma pessoa é amplamente reconhecido como um marcador confiável do tempo do relógio circadiano desse indivíduo. Os perfis de melatonina plasmática dos participantes do estudo serão medidos durante a visita PSG. A melatonina urinária será medida durante a visita PSG e todos os períodos de tratamento.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Surrey
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Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XP
- Surrey CRC, University of Surrey, Egerton Road
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é capaz de ler e entender o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e entender os procedimentos do estudo.
- O sujeito assinou o TCLE.
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 55 e 64 anos, inclusive. Serão feitas tentativas para alcançar uma proporção igual de gênero por meio de procedimentos de triagem apropriados, mas a falha em fazê-lo não impedirá a análise do conjunto de dados final.
O sujeito tem um histórico das seguintes características de sono durante os últimos três meses ou mais na Visita 1:
- Hora de dormir entre 22:00-00:00h em pelo menos cinco noites por semana
- Relatou duração típica do sono noturno entre 6,5 e 8,5 h
- O sujeito tem um ciclo regular de sono-vigília e mantém um ciclo regular de sono-vigília durante o estudo
- O sujeito é um não fumante que não usou nicotina ou produtos contendo nicotina por pelo menos aproximadamente 6 meses. Indivíduos que pararam de fumar ou de usar nicotina/produtos contendo nicotina por pelo menos aproximadamente 3 meses podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
- O sujeito é, na opinião do investigador, saudável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais, ECG e resultados de exames laboratoriais de rotina.
Critério de exclusão:
O sujeito é do sexo feminino E com potencial para engravidar. As voluntárias serão consideradas sem potencial para engravidar se forem:
- Mulheres na pré-menopausa que foram esterilizadas cirurgicamente por ooferectomia bilateral e/ou histerectomia, OU
Pós-menopausa, definida como:
- Ausência de menstruação espontânea por pelo menos um ano antes da primeira dose,
- Hormônio de estimulação folicular (FSH) >18mIU/mL, E
- Não lactante.
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a temazepam, zolpidem ou melatonina ou um histórico de qualquer alergia que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do sujeito.
- O sujeito tem um IMC inferior a 19 ou superior a 33 kg/m ou um peso corporal total inferior a 50 kg na visita pré-estudo (triagem). O IMC é calculado tomando o peso do sujeito em kg e dividindo pela altura do sujeito em metros, ao quadrado.
- O sujeito tem uma pontuação de > 5 pontos na escala do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).
- O sujeito tem um histórico de patologia do sono clinicamente significativa de acordo com o DSM-IV TRTM ou apresenta sintomas de patologia do sono clinicamente significativa na triagem de PSG. IAH >10 e PLMAI >10.
- O sujeito é um trabalhador por turnos ou mantém um horário de sono-vigília irregular durante 1 mês anterior à visita de triagem, ou viajou no último mês anterior à visita de triagem e/ou durante o estudo para um fuso horário mais de 2 horas diferente do atual fuso horário em Surrey.
- O indivíduo consome mais de três (homens) ou duas (mulheres) unidades de álcool por dia, em média, durante o 1 mês anterior à Visita 1 (visita de triagem) [NOTA: 1 unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25mL) medida de aguardente ou 1 copo (125mL) de vinho].
- O sujeito consome mais de 5 bebidas contendo cafeína por dia.
- Doença ou anormalidade psiquiátrica, cardiovascular, respiratória, hepática, renal, gastrointestinal, endócrina, neurológica (particularmente miastenia grave), imunológica ou hematológica clinicamente significativa, conforme determinado pelo médico do estudo.
- História de abuso ou dependência de álcool, narcóticos, benzodiazepínicos ou outras substâncias nos 12 meses anteriores à Visita 1.
- Triagem positiva de drogas na urina em qualquer visita no Surrey CRC (ou seja, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína ou opiáceos). Não será permitida a repetição do teste.
- Teste de bafômetro de álcool positivo em qualquer visita ao Surrey CRC. Não será permitida a repetição do teste. [NOTA: os participantes devem ser orientados a evitar o consumo de bebidas alcoólicas por pelo menos 24 horas antes de comparecer ao Centro].
- Uso de quaisquer medicamentos psicotrópicos, como benzodiazepínicos, barbitúricos e narcóticos, ou outros medicamentos, incluindo produtos de venda livre (OTC) e fitoterápicos, incluindo melatonina, que podem afetar a função de sono/vigília, dentro dos 3 meses ou 5 meias-vidas anteriores à visita 1, o que for mais longo, ou a necessidade de usar qualquer um desses medicamentos durante o estudo.
- Uso de qualquer outro medicamento que possa interferir no resultado do estudo e/ou interferir no IMP nas 2 semanas ou 5 meias-vidas anteriores à Visita 2, com exceção de analgésicos não esteróides e paracetamol. [NOTA: Medicamentos concomitantes que não influenciam o resultado do estudo e/ou não interferem no IMP podem ser permitidos a critério do investigador].
- Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Atualmente participando de outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental, ou participou de outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores à Visita 1 (visita de triagem).
- Uso concomitante de TRH por voluntária do sexo feminino.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do voluntário de atender aos requisitos do protocolo ou de concluir o estudo.
- O indivíduo deve ser capaz de abster-se de exercícios extenuantes ou incomuns, como levantamento de peso, corrida e ciclismo 24 horas antes das visitas 2, 3, 4, 5 e 6 e 24 horas após as visitas 2, 3, 4, 5 e 6.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo para combinar com a melatonina: comprimido, uma vez.
Placebo para combinar com zolpidem: cápsula, uma vez.
Placebo para combinar com temazepam: cápsula, uma vez.
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Experimental: Melatonina de liberação prolongada 2 mg
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Comprimido de 2 mg, uma vez.
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Comparador Ativo: Temazepam 20mg
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Cápsula de 20 mg, uma vez
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Comparador Ativo: Zolpidem 10 mg
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Cápsula de 10 mg, uma vez
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Densidade de potência EEG em frequências de ondas lentas durante o sono NREM
Prazo: Períodos de Tratamento 1 a 4
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Períodos de Tratamento 1 a 4
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Densidade de potência do EEG 0,25-32,0 Hz em sono NREM e REM. Densidade de potência do EEG nas frequências teta durante o teste de sonolência de Karolinska. Medidas polissonográficas objetivas do sono
Prazo: Períodos de Tratamento 1 a 4
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Períodos de Tratamento 1 a 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Diretor de estudo: Dr. Daryl Bendel, MBChB, Surrey CRC
- Investigador principal: Dr. Malgorzata Knurowska, MD, Surrey CRC
- Cadeira de estudo: Professor Derk-Jan Dijk, Ph.D., B.S., M.S, Surrey Sleep Research Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes de proteção
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Antioxidantes
- Sono, Farmacêutico
- Agonistas do Receptor GABA-A
- Agonistas GABA
- Melatonina
- Zolpidem
- Temazepam
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- CRC 266
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