Terapia gênica suicida para infusão de linfócitos de doadores após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ILD-TK01)

As principais complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) incluem a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a má reconstituição imunológica levando a infecções graves e recidiva da leucemia. As células T maduras do doador presentes no transplante facilitam a reconstituição das células T, mas também induzem a GVHD, que por si só prejudica a reconstituição imune. Desenvolvemos uma estratégia de depleção de células T alorreativas, usando células T que expressam o gene suicida da timidina quinase (TK) do Herpes simplex combinado com um tratamento com ganciclovir (GCV). Este sistema permite a eliminação seletiva de células T TK+ em divisão in vivo. Para testar essa hipótese em configurações pré-clínicas, desenvolvemos anteriormente vários modelos experimentais de GVHD usando células T TK+ em camundongos. A demonstração de que um tratamento preventivo com GCV administrado próximo ao TCTH poderia controlar a DECH trouxe a prova de conceito. Propomos agora um ensaio clínico para testar se a infusão de linfócitos de doadores (DLI) usando células TK transduzidas permite induzir um efeito enxerto contra tumor (GVT) para tratamento de recidiva após TCTH, enquanto GVHD pode ser controlado pelo tratamento GCV.