Avaliação farmacocinética de alterações na AUC da nevirapina devido a diferenças de peso (NAWS)

Este será um estudo de coorte não randomizado. 8 pacientes em cada uma das 3 faixas de peso (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb) serão recrutados para participar do estudo. Os participantes serão pacientes HIV + atualmente em terapia estável com nevirapina (em medicação por pelo menos 3 meses com adesão auto-relatada mínima) como parte de um regime de combinação para a infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (conforme prescrito pelo seu prestador de cuidados primários ). Os indivíduos devem estar em boa saúde com testes de função hepática < 2 vezes os limites normais, medidos dentro de 1 mês antes do período de estudo. Todos os sujeitos serão do sexo masculino. O raciocínio para esse viés de gênero é o seguinte: se ambos os gêneros forem usados, deve haver um número igual de indivíduos do sexo masculino e feminino para remover qualquer viés dos dados. Como não há mulheres suficientes tomando nevirapina para poder recrutar adequadamente, as mulheres serão excluídas.

Os indivíduos serão solicitados a tomar seus medicamentos na noite anterior ao período do estudo, entre 20h e 20h30, e abster-se de álcool nos 7 dias anteriores ao estudo. No dia do estudo, eles se apresentarão na Clínica de Cuidados Especiais Jeffrey Goodman às 7h30, antes do café da manhã.

Os indivíduos serão divididos aleatoriamente em 4 grupos durante o período de estudo. Quatro profissionais de saúde (um médico, um enfermeiro de família, um enfermeiro registrado e um enfermeiro vocacional licenciado) estarão presentes durante todo o estudo para inserções de cateter e coleta de sangue. Os cateteres IV serão inseridos na chegada, com quatro pacientes (um de cada grupo) tendo um tempo zero e recebendo a medicação do estudo em cada ponto de tempo de 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20 , 8:25 (isso é para permitir um fluxo de trabalho apropriado durante a parte da coleta de sangue do estudo. Amostras de sangue em série serão coletadas após a dosagem nos seguintes horários: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. Os indivíduos terão permissão para tomar café da manhã (fornecido pelo pessoal do estudo) após a amostra de sangue de 1 hora. Almoço e jantar também estarão disponíveis para os sujeitos do estudo. Após 12h de amostra, os cateteres serão removidos e os sujeitos poderão sair (os sujeitos não poderão sair das instalações com o cateter colocado). Os indivíduos receberão $ 250 por sua participação após a conclusão do estudo.

O Consolidated Laboratory Services analisará todas as amostras de sangue para os níveis de nevirapina. As comparações de AUC e AUC serão calculadas com software estatístico apropriado (Systat).

Níveis Farmacocinéticos (PK):

Os níveis serão determinados antes da dosagem e nos seguintes intervalos de tempo: 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h. ~10cc de sangue serão coletados com cada amostra, centrifugados e o plasma separado em 2 criotubos. As amostras serão então congeladas a -20oC. Todas as amostras (216) serão enviadas ao Consolidated Laboratory Services para determinação do nível pelos meios apropriados.

Monitoramento de segurança:

Um médico licenciado e uma enfermeira de família licenciada estarão no local durante todo o estudo. Todo o pessoal do estudo é certificado em Suporte Básico de Vida (e alguns em Suporte Cardíaco Avançado de Vida). As instalações da clínica estão equipadas para emergências menores e o 911 será utilizado para emergências graves.

Estatisticas:

As AUCs serão calculadas usando modelagem matemática não linear com software estatístico. As AUCs serão comparadas usando testes estatísticos apropriados.

Avaliação de eventos adversos:

Todos os eventos adversos serão registrados e tratados (se necessário) no local. Os eventos adversos que não puderem ser tratados no local serão encaminhados para uma sala de emergência ou para seu provedor principal no dia seguinte (se não for urgente).