Valutazione farmacocinetica delle variazioni dell'AUC della nevirapina dovute a differenze di peso (NAWS)

Questo sarà uno studio di coorte non randomizzato. 8 pazienti in ciascuno dei 3 intervalli di peso (< 160 lb, 161-200 lb, > 200 lb) saranno reclutati per partecipare allo studio. I soggetti saranno pazienti HIV + attualmente in terapia stabile con nevirapina (in trattamento con farmaci per almeno 3 mesi con aderenza minima auto-riferita) come parte di un regime di combinazione per la loro infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (come prescritto dal loro medico di base ). I soggetti devono essere in buona salute con i test di funzionalità epatica saranno <2 volte i limiti normali, misurati entro 1 mese prima del periodo di studio. Tutti i soggetti saranno maschi. Il ragionamento per questo pregiudizio di genere è il seguente: se devono essere utilizzati entrambi i sessi, dovrebbe esserci un numero uguale di soggetti maschi e femmine per rimuovere qualsiasi pregiudizio dai dati. Poiché non ci sono abbastanza femmine che assumono nevirapina per poter reclutare in modo appropriato, le femmine saranno escluse.

Ai soggetti verrà chiesto di assumere i farmaci la sera prima del periodo di studio tra le 20:00 e le 20:30 e di astenersi dall'alcol per i 7 giorni precedenti lo studio. Il giorno dello studio, si riferiranno alla Jeffrey Goodman Special Care Clinic alle 7:30, prima di colazione.

I soggetti saranno divisi casualmente in 4 gruppi durante il periodo di studio. Durante lo studio saranno presenti quattro operatori sanitari (un medico, un infermiere di famiglia, un infermiere registrato e un infermiere professionale autorizzato) per l'inserimento del catetere e i prelievi di sangue. I cateteri per via endovenosa verranno inseriti all'arrivo, con quattro pazienti (uno per ciascun gruppo) che avranno un orario zero e riceveranno il farmaco dello studio a ogni orario di 8:00, 8:05, 8:10, 8:15, 8:20 , 8:25 (questo serve a consentire un flusso di lavoro appropriato durante la parte del prelievo di sangue dello studio. I campioni di sangue seriali verranno prelevati dopo la somministrazione ai seguenti orari: 0,5 ore, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore. I soggetti potranno fare colazione (fornita dal personale dello studio) Dopo il prelievo di sangue di 1 ora. Pranzo e cena saranno disponibili anche per le materie di studio. Campione delle 12 ore, i cateteri verranno rimossi e i soggetti potranno andarsene (i soggetti non potranno lasciare i locali con il catetere inserito). I soggetti riceveranno $ 250 per la loro partecipazione dopo la conclusione dello studio.

I servizi di laboratorio consolidati analizzeranno tutti i campioni di sangue per i livelli di nevirapina. I confronti di AUC e AUC saranno calcolati con un software statistico appropriato (Systat).

Livelli farmacocinetici (PK):

I livelli verranno prelevati prima della somministrazione e ai seguenti intervalli di tempo: 0,5 ore, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore. Verranno prelevati ~10 cc di sangue con ciascun campione, centrifugato e il plasma separato in 2 crioviali. I campioni saranno poi congelati a -20oC. Tutti i campioni (216) saranno inviati ai Servizi Consolidati di Laboratorio per la determinazione del livello con mezzi adeguati.

Monitoraggio della sicurezza:

Un medico autorizzato e un infermiere di famiglia autorizzato saranno sul posto per l'intero studio. Tutto il personale dello studio è certificato in Basic Life Support (e alcuni in Advanced Cardiac Life Support). Le strutture della clinica sono attrezzate per le emergenze minori e il 911 sarà utilizzato per le emergenze maggiori.

Statistiche:

Le AUC saranno calcolate utilizzando modelli matematici non lineari con software statistico. Le AUC saranno confrontate utilizzando test statistici appropriati.

Valutazione degli eventi avversi:

Tutti gli eventi avversi saranno registrati e trattati (se necessario) in loco. Gli eventi avversi che non possono essere trattati in loco verranno indirizzati al pronto soccorso o al loro fornitore principale il giorno successivo (se non è urgente).