Validação de um Marcador Sanguíneo Não Invasivo de SIDS e Distúrbios Vagais

Contexto

Os investigadores recentemente demonstraram um aumento altamente significativo na densidade de receptores muscarínicos no miocárdio de crianças mortas por síndrome da morte súbita infantil (SIDS) em comparação com crianças mortas por causas identificadas 1. A superexpressão de receptores muscarínicos foi encontrada em todas as amostras de SIDS estudadas até o momento. Foi associada a um aumento médio da atividade da acetilcolinesterase, aparecendo como um mecanismo compensatório para se opor à superexpressão do receptor muscarínico cardíaco. Anormalidades vago-cardíacas semelhantes foram detectadas em um modelo de coelho de hiper-reatividade vagal que os investigadores descreveram pela primeira vez há alguns anos2. Nesses animais hiper-reativos, a expressão de receptores muscarínicos também foi aumentada nos glóbulos brancos do sangue. Notavelmente, o padrão de mudanças nessas células foi paralelo ao padrão de mudanças no coração. Assim, anormalidades muscarínicas em tecidos cardíacos podem ser inferidas com alta confiança a partir daquelas medidas em linfócitos. Este foi o primeiro relato de uma anormalidade vago-cardíaca na síndrome da morte súbita do lactente. Os achados dos investigadores também forneceram perspectivas originais e importantes para a identificação e manejo terapêutico de bebês em risco de morte súbita. Como tal, a publicação do trabalho dos investigadores suscitou um grande interesse por parte da população e das comunidades científica e médica, em particular dos cardio-pediatras. ObjetivosO objetivo do presente projeto clínico é validar, em linfócitos humanos, o nível de expressão do receptor muscarínico (avaliado por RT-PCR quantitativo) como biomarcador circulante de disfunção do sistema nervoso autônomo e, mais especificamente, de hiperatividade vagal e de risco de morte súbita. O projeto incluirá 2 itens principais, conduzidos em paralelo:1. avaliação da expressão do receptor muscarínico em linfócitos de adultos com síncopes vagais (n=60 pacientes de um arquivo existente versus 60 controles) (Unidade de Cardiologia + Centro de Investigação Clínica (CIC) + Laboratório de Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascular); 2. avaliação da expressão do receptor muscarínico em linfócitos de crianças com síncopes vagais (n=60 versus 60 controles) (Unidade de Pediatria + Centro de Investigação Clínica + Laboratório de Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascular). marcador de hiperatividade vagal e de risco de SIDS em humanos. Concluída esta etapa, os investigadores iniciarão o estudo prospectivo "expressão de receptores muscarínicos em linfócitos e SIDS" (sangue do cordão umbilical colhido no nascimento e acompanhamento dos recém-nascidos) (Maternidade + CIC + Laboratório de Neurobiologia e Farmacologia Cardiovascular ). Então o manejo preventivo terapêutico torna-se um objetivo realista. Será então iniciado um estudo clínico terapêutico com fármacos atropínicos, de modo a testar a sua potencial ação protetora contra a morte súbita. O objectivo final da investigação dos investigadores é a prevenção da SIDS através de i) identificação - logo ao nascimento - de recém-nascidos de alto risco e ii) terapêutica profilática adequada. O trabalho dos pesquisadores também abre perspectivas empolgantes no campo dos distúrbios vagais ainda pouco compreendidos em crianças e adultos, como as pausas vagais.1 Livolsi et coll, Plos One 5, e9464, 2010 ; 2 Livolsi et coll, Circulation 106, 2301-2304, 2002