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Ensaio de Grande Escala Testando a Intensidade da Terapia CITOredutora na Policitemia Vera (PV) (CYTO-PV)

19 de julho de 2012 atualizado por: Consorzio Mario Negri Sud

Um estudo em larga escala testando a intensidade da terapia citorredutora para prevenir eventos cardiovasculares em pacientes com policitemia vera (PV)

CYTO-PV é um ensaio clínico de fase III prospectivo, randomizado, aberto, com avaliação de desfecho cego (PROBE), multicêntrico, em pacientes com diagnóstico de policitemia vera (PV) tratados com as melhores terapias recomendadas (por exemplo, controle adequado de fatores de risco cardiovascular padrão). Independentemente das intervenções randomizadas, todos os pacientes receberão aspirina em baixa dose (quando não contraindicada), ou seja, o tratamento antitrombótico padrão em pacientes com PV.

O objetivo deste estudo é demonstrar que uma terapia citorredutora mais intensiva, associada a baixas doses de aspirina quando não contraindicada, com flebotomia e/ou hidroxiureia (HU), visando manter o hematócrito (HCT) < 45%, é mais eficaz do que uma terapia menos intensiva citorredução (seja com flebotomia ou HU mais aspirina em baixa dose quando não contraindicado) mantendo HCT na faixa de 45-50% na redução de mortes CV mais eventos trombóticos (AVC, síndrome coronariana aguda [SCA], ataque isquêmico transitório [AIT ], embolia pulmonar [EP], trombose esplâncnica, trombose venosa profunda [TVP] e qualquer outro evento trombótico clinicamente relevante), em pacientes com Policitemia Vera tratados com as melhores terapias recomendadas (p. controle adequado dos fatores de risco cardiovascular padrão).

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A policitemia vera (PV) é uma doença mieloproliferativa crônica caracterizada pela proliferação clonal de progenitores hematopoiéticos resultando em expansão da massa eritrocitária, e seu curso clínico é afetado por eventos cardiovasculares, principal causa de morbimortalidade. Eventos trombóticos arteriais são predominantes, particularmente eventos arteriais de grandes vasos, incluindo acidentes cerebrovasculares, infarto do miocárdio e oclusão arterial periférica. Com base na complexa relação entre trombose, hematócrito e parâmetros de perfusão tecidual e viscosidade sanguínea, esta última tem se mostrado uma função exponencial do hematócrito. A agregação de hemácias aumenta em níveis elevados de hematócrito (HCT), criando o potencial para estase vascular. Como resultado, a interação aumentada entre plaquetas, leucócitos e parede do vaso aumenta o risco de trombose.

Considerando a falta de estratégia terapêutica eficaz direcionada ao alelo mutante JAK2V617F, não há tratamento conhecido que erradique o clone anormal, exceto casos anedóticos de transplante de medula óssea. O tratamento citorredutor por flebotomia ou quimioterapia, no entanto, reduziu drasticamente o número de complicações trombóticas e melhorou substancialmente a sobrevida e hoje há um consenso de que o objetivo do tratamento citorredutor deve ser manter o valor de HCT abaixo de 0,45 em todos os pacientes com PV.

Isso foi sugerido com base em um pequeno estudo retrospectivo de PV que há mais de 30 anos mostrou um aumento progressivo na incidência de episódios de oclusão vascular em níveis de HCT superiores a 44% e em pacientes tratados de acordo com as drogas e os princípios terapêuticos do tempo. No entanto, nenhum ensaio clínico confirmou tais achados. Os resultados dos dois maiores estudos prospectivos atualmente disponíveis (a saber, PVSG-1 e ECLAP) sugerem que não há diferença no risco de trombose entre pacientes mantidos em HCT abaixo de 50%.

Uma associação entre eventos de resultado relevantes (ou seja, eventos trombóticos, mortalidade e progressão hematológica) e HCT na faixa avaliável de 40-55% não foi encontrado na população ECLAP nem na análise multivariada no início nem na análise multivariada dependente do tempo. O estudo ECLAP demonstrou a eficácia antitrombótica da aspirina em baixas doses nesse cenário e o uso dessa terapia na prática clínica provavelmente diminuirá significativamente, embora não elimine, o alto risco de trombose de pacientes com PV.

Em conclusão, a alta incidência de eventos trombóticos, independentemente da administração de baixa dose de aspirina, bem como de transformação hematológica a longo prazo, demonstrado em estudos de pacientes com PV, sugere a necessidade de investigar em profundidade o perfil de benefício/risco das opções terapêuticas atuais para terapia citorredutora. O CYTO-PV visa avaliar o perfil risco-benefício da terapia citorredutora com flebotomia e/ou HU visando manter o HCT < 45% vs. mantendo o HCT na faixa de 45-50%. É um ensaio pragmático independente, gerado pelo investigador, com amplos critérios de seleção para imitar a prática clínica, a fim de fortalecer a transferibilidade de seus resultados para a população de pacientes com PV; foi concebido para ser realizado, sem necessidade de instalações especiais, no âmbito do Grupo Italiano de Doenças Hematológicas do Adulto ("GIMEMA"). A otimização do manejo terapêutico de pacientes com PV permitirá melhorar o prognóstico de pacientes com PV, a alocação dos recursos do Serviço Nacional de Saúde da Itália (IHS) e o conhecimento sobre o perfil de benefício/risco da citorredução farmacológica em PV

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
365

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Ancona, Itália, 60020
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
      • Bari, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
      • Bergamo, Itália, 24128
        • Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brindisi, Itália, 72100
        • Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
      • Cagliari, Itália, 09121
        • Ospedale Armando Businco
      • Catania, Itália, 95124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
      • Cuneo, Itália, 12100
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
      • Messina, Itália, 98122
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
      • Milano, Itália, 20122
        • Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itália, 20132
        • Ospedale S.Raffaele
      • Monza, Itália, 20900
        • Ospedale S.Gerardo di Monza
      • Novara, Itália, 28100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
      • Padova, Itália, 35128
        • Universita Di Padova
      • Palermo, Itália, 90127
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Pesaro, Itália, 61100
        • Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
      • Prato, Itália, 59100
        • AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
        • Ospedale di S.Maria Nuova
      • Roma, Itália, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Roma, Itália, 00168
        • Policlinico Universitario Gemelli di Roma
      • Roma, Itália, 00144
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Vicenza, Itália, 36100
        • Ospedale San Bortolo di Vicenza
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
    • Potenza
      • Rionero in Vulture, Potenza, Itália, 85028
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Itália, 10043
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Homens e mulheres com 18 anos ou mais são elegíveis para o estudo se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

  • Novo diagnóstico de PV de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS 2007, incluindo o estado da mutação Jak 2 V617F;
  • Diagnóstico antigo de PV confirmado com positividade para JAK-2 e curso clínico da doença;
  • Capacidade e vontade de cumprir todos os requisitos do estudo;
  • Consentimento informado por escrito (obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo).

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam protegidas contra a gravidez por um método contraceptivo aceito;
  • Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos tratamentos em estudo;
  • Hepática significativa (AST ou ALT > 2,5 vezes LSN) ou doença renal (creatinina > 2 mg/ml);
  • Presença de qualquer condição com risco de vida ou de qualquer doença (p. câncer) que provavelmente reduzirá significativamente a expectativa de vida;
  • História de abuso de substância ativa ou álcool no último ano;
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a avaliação de eficácia ou segurança ou esteja associada à baixa adesão ao protocolo - cronograma e avaliações de consultas de linha de base e FUP
  • Problema logístico relacionado ao paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador Ativo: Citorredução para HCT < 45%
Os pacientes serão tratados com flebotomia e/ou HU de forma mais intensa, com o objetivo de atingir e manter a meta de hematócrito (HCT) abaixo de 45%. A flebotomia deve ser realizada inicialmente removendo 250-500 ml em dias alternados ou duas vezes por semana até que o HCT alvo seja obtido. A hidroxiureia (HU) deve ser administrada inicialmente na dose de 0,5-1,0 g diariamente. As contagens de sangue em intervalos regulares (mensalmente) estabelecerão a frequência de flebotomias futuras com o objetivo de manter o HCT alvo. A terapia suplementar com ferro não deve ser administrada. A aspirina em baixa dose é a terapia antitrombótica padrão na PV e será administrada a todos os pacientes sem contra-indicações à aspirina.
Medicamento: Hidroxiureia
Procedimento: Flebotomia
Experimental: Citorredução para HCT entre 45 e 50%
Os pacientes serão tratados com flebotomia e/ou HU de forma menos intensa, com o objetivo de atingir e manter a meta de hematócrito (HCT) entre 45% e 50%. A flebotomia deve ser realizada inicialmente removendo 250-500 ml em dias alternados ou duas vezes por semana até que o HCT alvo seja obtido. A hidroxiureia (HU) deve ser administrada inicialmente na dose de 0,5-1,0 g diariamente. As contagens de sangue em intervalos regulares (mensalmente) estabelecerão a frequência de flebotomias futuras com o objetivo de manter o HCT alvo. A terapia suplementar com ferro não deve ser administrada. A aspirina em baixa dose é a terapia antitrombótica padrão na PV e será administrada a todos os pacientes sem contra-indicações à aspirina.
Medicamento: Hidroxiureia
Procedimento: Flebotomia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução de PEP (ponto final primário) definido como mortes CV mais eventos trombóticos
Prazo: Média esperada de 5 anos
Demonstrar que em pacientes com PV o tratamento com terapia citorredutora agressiva visando manter o HCT < 45% é mais eficaz do que a terapia citorredutora visando manter o HCT entre 45 e 50% na redução de mortes CV mais eventos trombóticos (PEP: acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda [ACS], ataque isquêmico transitório [AIT], embolia pulmonar [EP], trombose abdominal, trombose venosa profunda [TVP] e trombose arterial periférica). O efeito benéfico mínimo clinicamente relevante é definido em uma redução de 30% do risco de PEP.
Média esperada de 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PEP mais trombose menor, hospitalização e malignidade
Prazo: Média esperada de 5 anos
Os eventos incluídos no PEP, trombose arterial e venosa, trombose maior e menor, bem como hospitalização por qualquer motivo, hospitalização por motivo CV, malignidade e malignidade relacionada ao PV (progressão para mielofibrose, transformação mielodisplásica ou leucêmica) serão analisados ​​separadamente para avaliar o perfil completo de benefício/risco dos tratamentos experimentais.
Média esperada de 5 anos

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos
Prazo: Média esperada de 5 anos

O conhecimento prévio sugere que nenhuma precaução de segurança específica deve ser adotada para flebotomia e administração de HU. No entanto, tanto razões pragmáticas como a consideração da condição clínica em estudo (ver: idade, comorbidade, politerapia) sustentam a decisão de adotar uma política generalizada de vigilância especificamente sobre:

  • Hipotensão ou síncope após flebotomia;
  • disfunção renal (creatinina);
  • disfunção hepática (ALT, AST, sintomas);
  • Contagem de glóbulos brancos;
  • Contagem de plaquetas;
  • Sangrando.
Média esperada de 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Consorzio Mario Negri Sud

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Agenzia Italiana del Farmaco
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Cadeira de estudo: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de maio de 2008

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de junho de 2012

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de julho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
17 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
20 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
20 de julho de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de julho de 2012

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • FARM6YNXAN

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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