Farmacocinética do fluoreto de prata diamina

Participantes Seis voluntários saudáveis ​​(4 mulheres, idade média de 36,2, faixa de 23 a 52 anos) foram recrutados entre os funcionários da Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Os participantes não tomavam medicamentos e tinham a maioria dos dentes permanentes presentes. Os participantes foram orientados a evitar peixe ou chá 12 horas antes do estudo e não usar creme dental com flúor 4 horas antes. O Comitê de Ética de Investigacion, Universidad Católica de Santa María aprovou o estudo e o consentimento informado foi obtido.

Agente de estudo DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japão] foi usado. O DSF é límpido e incolor, com um leve odor de amônia. A solução de 38% contém entre 24,4-28,8% (p/v) prata (Ag), e 5,0-5,9% flúor (F). As concentrações de Ag e F no DSF usado para estudo foram de 24,9% e 5,5%, respectivamente, e a gravidade específica foi de 1,253 a 25°C (Certificado de Análise Lote nº 155060). O fluoreto de diamina prata também é referido na literatura como fluoreto de diamina de prata, fluoreto de diamina de prata ou fluoreto de prata.

Procedimentos Foram tratados três dentes superiores (cúspides e pré-molares) no mesmo quadrante. Três dentes foram tratados porque este era o número médio de dentes sensíveis relatados em um estudo epidemiológico de adultos [5]. Os dentes estavam livres de restaurações ou cavitação. A superfície facial foi seca com gaze de algodão e, em seguida, o DSF foi aplicado na região cervical de cada dente. Os dentes foram isolados para evitar molhar a escova com saliva. Cada dente foi revestido com uma microbrush separada, que foi mergulhada no DSF e pesada antes e depois da aplicação (Modelo S2000, Kern & Sohn GmbH, Balingen, Alemanha). A soma das diferenças de peso do material aplicado foi calculada para cada participante.

Coleta de sangue Imediatamente antes da aplicação do DSF e novamente aproximadamente 30 min, 1, 2,3 e 4 h após a aplicação, o sangue foi obtido de uma veia periférica. Os períodos de tempo foram escolhidos com base em um estudo farmacocinético anterior de verniz de flúor [6]. O sangue foi transferido para um tubo Vacutainer de plástico sem flúor com ativador de coágulo (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, New Jersey). Os tubos foram centrifugados a 1100 g por 10 min e o soro transferido por pipeta plástica para tubos criogênicos plásticos. As amostras foram congeladas e transportadas para a Universidade de Washington para análise.

Análise Flúor. As amostras foram descongeladas e analisadas em duplicata ou triplicata usando o método de difusão e detecção com hexametildissiloxano (HMDS) e eletrodo sensível Orion F [7-8]. Para melhorar a detecção, a etapa de pré-difusão foi omitida [9] e os selos foram concluídos antes da mistura de 1 mL de soro com 1 mL de HMDS, 3 M H2SO4 saturado [10]. A solução de captura foi 20 µmoles de NaOH 1 M. Ele foi seco para eliminar a variabilidade de evaporação e HMDS residual antes de adicionar 100 µL de ácido acético 3 M para um pH final de 3,4. Os padrões foram 10 e 100 µM de flúor na mesma concentração final de NaOH e ácido acético correspondendo a 1 e 10 µM de F nas amostras. Os eletrodos de referência ORION F e tipo luva foram acoplados a um medidor Accumet Basic 0,1 mV (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI).

Os vacutainers foram testados quanto ao flúor adicionando plasma bovino a 2 tubos e deixando-os descansar durante a noite antes de combinar as 2 amostras e compará-las com o plasma colocado diretamente em placas de difusão. As concentrações médias (μM±DP) foram 0,34±0,014 e 0,32±0,012, respectivamente. Portanto, menos de 2% de F nas amostras de soro vieram dos Vacutainers e do intensificador de coágulos. A recuperação (média±DP) de 1 nmol/ml de F adicionado ao soro bovino foi de 101±4%. Os níveis de flúor foram calculados e expressos em µM.

Prata. As amostras foram descongeladas e analisadas usando espectrometria de massa de plasma acoplado indutivamente (EPA 6020a Rev.1 2007). O soro (0,5 mL) foi levado a 2 mL com ácido diluído (concentração final: 2% HCl, 1% HNO3; grau de traço de metal, Fisher, Fairlawn, NJ). As amostras foram centrifugadas (1290 g) por 10 min e filtradas (0,45 µm, PTFE; seringa toda de polipropileno) em tubos de centrífuga de polipropileno de 15 mL. As amostras foram analisadas em um espectrômetro de massa acoplado indutivamente Agilent 7500CE (Santa Clara, CA) (ICPMS) com He como o gás da célula de colisão e um amostrador automático ASX-510 (CETAC, Omaha, NB). Um nebulizador Micromist (Glass Expansion, Pocasset, MA) foi usado (1,15 L/min de gás de arraste; sem gás de complementação). A temperatura da câmara de pulverização era de 2°C. A potência de RF foi de 1500 W. A Ag foi quantificada usando Y como padrão interno. Os calibrantes foram diluídos com 2% HCl e 1% HNO3 preparados a partir de soluções comerciais de grau ICPMS (Ultra Scientific, N. Kingstown, RI; BDH Aristar, VWR, Radnor, PA) e variaram de 0,5-50 ng/mL. A calibração foi por regressão linear ponderada (1/cps). Os dados foram corrigidos pelo procedimento em branco. Valores de prata inferiores a 2 ng/mL foram recodificados para 2. As concentrações de prata são expressas em ng/mL.

Avaliação dos tecidos moles A gengiva adjacente à aplicação do DSF e a mucosa em geral foram observadas no início e 24 h após o tratamento. Eritema, sangramento, alterações brancas, ulceração e pigmentação foram avaliados usando métodos desenvolvidos para um estudo anterior [1].