Vorinostat, Bortezomibe e Dexametasona no Mieloma Múltiplo (MUKFour) (MUKfour)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado - com 18 anos ou mais
• Participantes com mieloma recidivado que receberam 1-3 linhas de tratamento anteriores e agora requerem tratamento adicional
• Status de desempenho ECOG ≤ 2

• Valores laboratoriais exigidos até 14 dias após o registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10^9/L.
  • Contagem de plaquetas ≥75x10^9/L.
  • Hemoglobina > 9 g/dL.
  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal
  • ALT e/ou AST ≤2,5 x limite superior da normalidade
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal
  • Cálcio corrigido ≤ 2,8 mmol/L
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e devem continuar a fazê-lo por 3 meses após o final do tratamento. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante a duração do estudo se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar e devem continuar a fazê-lo por 3 meses após o final do tratamento
• O participante é capaz de engolir cápsulas e é capaz de tomar ou tolerar medicamentos orais de forma contínua.

Critério de exclusão:

• Terapias antitumorais anteriores, incluindo agentes experimentais anteriores ou pequenas moléculas antitumorais e produtos biológicos aprovados, dentro de 28 dias antes do início do tratamento de protocolo. A terapia com esteroides para interromper a recaída rápida durante esse período é permitida, mas deve ser interrompida 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Tratamento anterior com inibidor de HDAC.
• Malignidades ativas prévias ou concomitantes (<12 meses após o término do tratamento) em outros locais, com exceção de pele epitelial localizada adequadamente tratada ou câncer cervical.
• Participantes considerados refratários ao tratamento prévio com bortezomibe ou incapazes de tolerar o tratamento com bortezomibe.
• Neuropatia periférica de gravidade ≥ grau 2
• Participantes que receberam suporte de fator de crescimento ou suporte de plaquetas dentro de 14 dias antes do registro
• Participantes com doença concomitante não controlada ou circunstâncias que possam limitar a adesão ao estudo.
• Pacientes com doença cardiovascular ou pulmonar significativa
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo HIV ativo conhecido ou hepatite viral (A, B ou C).
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Incapaz de tomar corticosteróides na entrada do estudo
• Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bortezomibe (como boro, manitol), vorinostat ou dexametasona.
• O participante tem metástases conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
• Participantes com histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição do(s) medicamento(s) do estudo