Estudo fatorial de coadministração de ertugliflozina e sitagliptina (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

Critério de inclusão:

• Diabetes mellitus tipo 2 de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association
• Em monoterapia com metformina (>=1500 mg/dia) por >=8 semanas com uma Visita 1/Triagem A1C >=7,5% e <=11,0% (>=58 mmol/mol e <=97 mmol/mol) OU Em monoterapia com metformina (>=1500 mg/dia) por <8 semanas com uma Visita 1/Triagem A1C >=7,5% e <=11,0% (>=58 mmol/mol e <=97 mmol/mol) OU Em monoterapia com metformina <1500 mg/dia com uma Visita 1/Triagem A1C >=8,0% e <=11,5% (>=64 mmol/mol e <= 102 mmol/mol)
• Índice de massa corporal (IMC) >=18,0 kg/m^2
• Macho ou fêmea sem potencial reprodutivo
• Mulher com potencial reprodutivo que concorda em permanecer abstinente de atividade heterossexual ou usar 2 combinações aceitáveis ​​de contracepção

Critério de exclusão:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou cetoacidose
• História de outros tipos específicos de diabetes (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes devido a endocrinopatias, induzida por drogas ou produtos químicos e pós-transplante de órgãos
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer inibidor do cotransportador de glicose e sódio 2 (SGLT2) ou sitagliptina
• Foi tratado com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 12 semanas do início do estudo ou durante o período de pré-randomização: Insulina de qualquer tipo (exceto para uso de curto prazo [ou seja, <= 7 dias] durante doença concomitante ou outro estresse), outros agentes anti-hiperglicêmicos injetáveis ​​(por exemplo, pramlintide, exenatide, liraglutide), pioglitazona ou rosiglitazona, outros inibidores de SGLT2, inibidores de alfa glicosidase ou meglitinidas, inibidor de dipeptidil-peptidase 4 (inibidor de DPP-4), sulfonilureias (SUs), bromocriptina (Cycloset ™), colesevelam (Welchol™), quaisquer outros agentes anti-hiperglicêmicos (AHA), com exceção dos agentes aprovados pelo protocolo
• Está em um programa de perda de peso ou medicação para perda de peso ou outro medicamento associado a alterações de peso e não está com o peso estável antes do início do estudo
• Foi submetido a cirurgia bariátrica nos últimos 12 meses ou >12 meses e não está com o peso estável antes do início do estudo
• Uma história de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 3 meses do início do estudo
• Uropatia obstrutiva ativa ou sonda vesical de demora
• História de malignidade <= 5 anos antes do início do estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
• Uma história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Uma discrasia sanguínea ou qualquer distúrbio que cause hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis, ou um distúrbio hematológico clinicamente importante (p. anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia)
• Histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar
• Qualquer condição de má absorção clinicamente significativa
• Tratamento atual para hipertireoidismo
• Em terapia de reposição da tireoide e não em uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes do início do estudo
• Num estudo clínico anterior com ertugliflozina
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (usando a equação de modificação da dieta na equação do estudo da doença renal (MDRD) de 4 variáveis) <60 mL/min/1,73 m^2
• Creatinina sérica >= 1,3 mg/dL (115 µmol/L) para homens e >= 1,2 mg/dL (106 µmol/L) para mulheres
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal
• Hemoglobina <12 g/dL (120 g/L) para homens e <11 g/dL (110 g/L) para mulheres.
• Participou de outros estudos envolvendo medicamentos em investigação 30 dias antes do início do estudo
• Procedimento cirúrgico dentro de 6 semanas antes do início do estudo ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo
• Teste de gravidez de urina positivo
• Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose da medicação do estudo
• Planejamento para se submeter a terapia hormonal em preparação para doação de óvulos durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose da medicação do estudo
• Rotineiramente consome > 2 bebidas alcoólicas por dia ou > 14 bebidas alcoólicas por semana ou se envolve em bebedeiras
• Sangue ou hemoderivados doados dentro de 6 semanas do início do estudo