Tratamento da neuropatia diabética com liraglutida (TODINELI)
Um estudo prospectivo randomizado, duplo-cego, de centro único, de grupo paralelo, controlado por placebo, do efeito neuroprotetor da liraglutida para o tratamento da neuropatia diabética.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Jutland
-
Aalborg, Jutland, Dinamarca, 9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pessoa hábil de ascendência do norte da Europa
- Idade entre 18 a 65 anos
- Um diagnóstico verificado de DM tipo 1 por no mínimo 2 anos (HbA1C = 7%)
- Tratamento de DM estável (o tratamento é considerado estável quando o paciente foi tratado com insulina em bolus basal, insulina pré-misturada ou insulina infundida continuamente com uma dose de insulina considerada estável pelo investigador por pelo menos 3 meses antes da triagem).
- Os participantes devem ser capazes de ler e compreender dinamarquês.
- Neuropatia diabética periférica garantida por ter velocidade de condução nervosa anormal
- IMC igual ou superior a 22
- Documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o paciente foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Diabetes melito tipo II
- Taxa de filtração glomerular estimada (s-creatinina/eGRF) < 60 ml/min/1,37m2
- Calcitonina > 25
- Nível de HbA1c < 7%
- Pacientes com qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- Pacientes em tratamento com agonista do receptor de GLP-1 (exenatida, liraglutida ou outros) ou pramlintide ou qualquer inibidor de DPP-4 dentro de 3 meses antes da triagem.
- Outra doença neurológica e/ou psiquiátrica
- Tratamento de outras doenças endocrinológicas exceto hipotireose
- Neoplasias malignas que requerem quimioterapia, cirurgia, radiação ou cuidados paliativos nos últimos 5 anos.
- História familiar ou pessoal de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) ou carcinoma medular familiar da tireoide.
- História pessoal de carcinoma medular de tireoide não familiar
- Abuso conhecido de álcool e/ou medicamentos (é permitido o uso de álcool de acordo com as recomendações da Autoridade Dinamarquesa de Saúde e Medicamentos).
- Alergia conhecida à liraglutida.
- Participação em outros ensaios clínicos menos de 3 meses antes da inclusão
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar e pacientes do sexo masculino que pretendem ser pais durante o estudo.
- Nas mulheres, um teste de gravidez sérico será realizado na linha de base com base no h-CG no sangue. O investigador terá que garantir que pacientes férteis do sexo feminino usem um método contraceptivo seguro durante o estudo e por pelo menos 15 horas após o término do período de medicação do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Tratamento com placebo
A solução de placebo será titulada lentamente até a dose tolerável máxima para minimizar os efeitos colaterais potenciais, portanto, o tratamento seguirá: Primeira e segunda semana: 0,6 mg/dia; Terceira e quarta semana: 1,2 mg/dia e quinta e sexta semana: 1,8 mg/dia. |
O tratamento continua na dose tolerável mais alta (mínimo 1,2 mg/dia).
Tempo de intervenção 26 semanas na dose alvo.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento com liraglutida
A liraglutida será titulada lentamente até a dose tolerável máxima para minimizar os efeitos colaterais potenciais, portanto, o tratamento seguirá: Primeira e segunda semana: 0,6 mg/dia; Terceira e quarta semana: 1,2 mg/dia e quinta e sexta semana: 1,8 mg/dia. |
O tratamento continua na dose tolerável mais alta (mínimo 1,2 mg/dia).
Tempo de intervenção 26 semanas na dose alvo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Atividade reflexa de retirada RIII (usando eletromiografia padrão)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Potenciais cerebrais evocados (usando imagens cerebrais eletroencefalográficas padrão).
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Variabilidade da frequência cardíaca/alterações no equilíbrio simpático-vagal (monitoramento Holter 24 h)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Atividade cerebral em repouso (análise espectral da atividade cerebral em repouso)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Neurodegeneração cerebral microestrutural (avaliada por imagens de tensor difuso)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Variedade na pressão arterial diurna/noturna
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Trânsito intestinal avaliado por SmartPill (pH, pressão e trânsito no estômago, intestino delgado e grosso)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Teste sensorial quantitativo de algometria de pressão no músculo
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Capacidade de inibição da dor descendente induzida por um teste pressor frio (2C em 120 seg)
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Perfil de citocinas inflamatórias incluindo IL-beta, TNF-alfa, IL6, MCP-1 e marcadores específicos sCD163, sMR, neopterina e HO-1.
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Fatores de risco metabólico expressos como adipocinas (adiponectina, leptina, resistina) e marcadores de células inflamatórias
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Sintomatologia autoavaliada (ferramenta de triagem de neuropatia de Michigan, qualidade de vida (SF-36), escala de catastrofização da dor (PCS) e sintomas gastrointestinais autoavaliados (PAGI-SYM))
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
OUTUBRO
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Outras medidas de resultado
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
HbA1C
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Perfil lipídico bioquímico
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Frequência cardíaca e pressão arterial
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
|
Peso/índice de massa corporal
Prazo: Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Após 6 meses de tratamento com Liraglutida
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Asbjørn M. Drewes, Professor, Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arendt Nielsen T, Sega R, Uggerhoj Andersen C, Vorum H, Drewes AM, Jakobsen PE, Brock B, Brock C. Liraglutide Treatment Does Not Induce Changes in the Peripapillary Retinal Nerve Fiber Layer Thickness in Patients with Diabetic Retinopathy. J Ocul Pharmacol Ther. 2022 Jan-Feb;38(1):114-121. doi: 10.1089/jop.2021.0055. Epub 2021 Dec 16.
- Nissen TD, Meldgaard T, Nedergaard RW, Juhl AH, Jakobsen PE, Karmisholt J, Drewes AM, Brock B, Brock C. Peripheral, synaptic and central neuronal transmission is affected in type 1 diabetes. J Diabetes Complications. 2020 Sep;34(9):107614. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2020.107614. Epub 2020 May 8.
- Nedergaard RB, Nissen TD, Morch CD, Meldgaard T, Juhl AH, Jakobsen PE, Karmisholt J, Brock B, Drewes AM, Brock C. Diabetic Neuropathy Influences Control of Spinal Mechanisms. J Clin Neurophysiol. 2021 Jul 1;38(4):299-305. doi: 10.1097/WNP.0000000000000691.
- Brock C, Hansen CS, Karmisholt J, Moller HJ, Juhl A, Farmer AD, Drewes AM, Riahi S, Lervang HH, Jakobsen PE, Brock B. Liraglutide treatment reduced interleukin-6 in adults with type 1 diabetes but did not improve established autonomic or polyneuropathy. Br J Clin Pharmacol. 2019 Nov;85(11):2512-2523. doi: 10.1111/bcp.14063. Epub 2019 Aug 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Neuropatias diabéticas
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Liraglutida
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- TODINELI
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .