Ensaio Clínico de Fase 1 com Infecção por Malária Humana Controlada (CHMI) para avaliar a segurança e a eficácia da vacina candidata FMP012 do Plasmodium Falciparum administrada por via intramuscular com o sistema adjuvante AS01B em adultos saudáveis ​​não infectados com malária

Critério de inclusão:

• Adultos saudáveis ​​(homens ou mulheres não grávidas, não lactantes) de 18 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem

• Se o sujeito for mulher,

  • Não potencial para engravidar (ou seja, esterilizado cirurgicamente ou um ano após a menopausa), abstinente ou usando precauções contraceptivas adequadas (por exemplo, dispositivo contraceptivo intra-uterino; contraceptivos orais; diafragma ou preservativo em combinação com geleia, creme ou espuma contraceptiva; Norplant® ou Depo-Provera®) durante este estudo e deve concordar em continuar tais precauções até três meses após o desafio
  • Um teste de gravidez negativo no momento da inscrição
• Livre de problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, laboratório e exame clínico antes de entrar no estudo
• Os indivíduos devem ter baixos fatores de risco cardíaco de acordo com os critérios do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) I, histórico médico e familiar, medições de pressão arterial e um ECG normal ou variante normal
• Disponível para participar e acessível por telefone durante a duração do estudo (aproximadamente 8-14 meses) e acessível por telefone no seguimento de 6 meses após Infecção Humana Controlada por Malária (CMHI)
• Sem planos de viajar para fora da área de Washington DC entre o dia do desafio e a conclusão do curso de tratamento (pós-desafio) ou, se o indivíduo permanecer não infectado, 28 dias após o desafio
• Sem planos de viajar para uma área endêmica de malária durante o estudo
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito antes que os procedimentos de triagem sejam realizados
• Os indivíduos devem acertar pelo menos 80% em um questionário de múltipla escolha que avalia sua compreensão deste estudo
• Se um sujeito for militar da ativa, ele ou ela deve obter a aprovação de seu supervisor de acordo com a Política 11-45 do Walter Reed Army Institute of Rese (WRAIR).

Critério de exclusão:

• Qualquer história de infecção por malária
• História de viagem para áreas endêmicas de P falciparum nos 3 meses anteriores ao dia da primeira vacinação (Grupos de Vacinação) ou dia do desafio (Grupo de Controle de Infectividade)
• Qualquer história de receber uma vacina contra a malária
• Recebimento de qualquer vacina licenciada dentro de 7 dias antes da primeira vacinação (Nota: os indivíduos são encorajados a receber as vacinas preventivas licenciadas recomendadas durante o curso do estudo, mas são solicitados a agendar quaisquer vacinas preventivas de rotina por pelo menos 7 dias antes ou depois de um FMP012 programado /AS01B dia de vacinação)
• Histórico de recebimento de profilaxia da malária durante os 2 meses anteriores ao dia da primeira vacinação (Grupos de Vacinação) ou dia do desafio (Grupo de Controle de Infecciosidade)
• Histórico de uso de quaisquer antibióticos com atividade antimalárica significativa (exemplos incluem tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina e sulfas) durante o período do estudo (período iniciado um mês antes do desafio, Grupo de Controle de Infectividade)
• Uso de qualquer medicamento ou vacina em investigação ou não registrado nos 30 dias anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
• Qualquer história de reação alérgica ou anafilaxia a vacinação anterior (Grupos de Vacinação)
• Alergia à proteína do ovo (Grupos de Vacinação)
• Grávida (teste β-gonadotrofina coriônica humana positivo, β-HCG) ou lactante na triagem ou planeja engravidar ou amamentar desde o momento da inscrição até três meses após o desafio
• Alergia a medicamentos antimaláricos ou uso de medicamentos conhecidos por interagir com a cloroquina (CQ)
• Reações de hipersensibilidade significativas (por exemplo, sistêmicas) a picadas de mosquito (reações de hipersensibilidade local no local das picadas de mosquito não são um critério de exclusão)
• Histórico de doença falciforme
• História de psoríase ou porfiria
• Histórico de esplenectomia
• Qualquer imunodeficiência confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV
• Administração de drogas imunossupressoras crônicas (definidas como mais de 14 dias) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de 6 meses após a vacinação
• Histórico de doença autoimune
• História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária
• Anormalidade funcional aguda ou crônica, clinicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, endócrina, hepática ou renal, conforme determinado pela história, exame físico ou avaliação laboratorial
• Doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo e enxaqueca crônica
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou qualquer administração planejada durante o período do estudo

• Qualquer teste de triagem laboratorial basal anormal deve incluir:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) acima da faixa normal,
  • Creatinina acima da faixa normal,
  • Hemoglobina fora da faixa normal,
  • Contagem de plaquetas fora da faixa normal, ou
  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) fora da faixa normal
• Soropositivo para HIV ou vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
• Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito
• Um ECG de triagem basal anormal sugestivo de doença cardíaca conforme determinado por um investigador clínico
• Abuso atual de álcool ou drogas suspeito ou conhecido, conforme determinado pelo histórico médico ou por exame físico
• Qualquer outro achado significativo que, na opinião do PI, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo